Информация

Кои са някои добри книги по онкология?

Кои са някои добри книги по онкология?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Търся няколко предложения за книги по онкология, за предпочитане искам да са сравнително скорошни. Не се притеснявам дали са доста технически, стига да имат добро и точно съдържание и оформление.


Можеш да опиташ Ракът на ДеВита, Хелман и Розенберг: Принципи и практика на онкологията. Той има подробна информация както за биологичните, така и за клиничните аспекти на рака. Очевидно издателите редовно пускат онлайн актуализации, за да отразяват най-новите разработки в онкологията.

Препратка към текущото издание:

DeVita VT, Rosenberg SA, Lawrence TS, редактори. Ракът на ДеВита, Хелман и Розенберг: принципи и практика на онкологията. 11-то издание. Филаделфия: Уолтърс Клувер; 2018. 2432 стр.


Задължителният учебник: Биологията на рака от Робърт Вайнбърг

https://www.routledge.com/The-Biology-of-Cancer/Weinberg-Weinberg/p/book/9780429258794

Второто издание беше публикувано през 2013 г., все още не съм чувал за по-ново издание, но сегашното е добре познато в областта


50 книги за четене, ако обичате медицината

Не винаги съм бил писател. Като пред тийнейджър исках да бъда детски онколог, мечта, която продължава и днес. Любовта ми към медицината и хората ме тласна към психологията, а след това към общественото здравеопазване, където можех да комбинирам всичко в области като психосоциалната онкология и перинаталната психология. Моето не толкова тайно желание да бъда лекар обаче никога не е изчезнало. В този момент приех, че заемите ми за висше образование са достатъчно значителни и в живота ми вече няма място за възможността някога да ходя в медицинско училище &ndash и освен това, когато взех някои предпоставки, въпреки че обичам да чета медицински учебници, мозъкът ми просто не обича запаметяването наизуст&hellip, което е проблем в биологичните науки. Но все още обичам да чета за медицината, лекарството и всичко в медицинската област в медицинските книги.

Тук, без определен ред, са 50 задължителни за четене и най-добри медицински книги. Харесва ми да мисля, че ако поглъщате повторенията на ER и House, това също ще ви хареса. Те&rsque предимно книги за медицина, които са научна литература, като художествената литература е отбелязана с (*), а предстоящите книги са маркирани (**).

    Когато дъхът стане въздухот Пол Каланити. Един от любимите ми. &ldquoНа тридесет и шест години, на прага да завърши десетилетие&rsquos обучение като неврохирург, Пол Каланити е диагностициран с рак на белия дроб в стадий IV. Един ден той беше лекар, лекуващ умиращите, а на следващия беше пациент, борещ се да живее. И точно така бъдещето, което той и съпругата му са си представяли, се изпари.&rdquo

  1. Духът те хваща и ти падаш от Ан Фадиман. &ldquoДухът те хваща и ти падаш изследва сблъсъка между малка окръжна болница в Калифорния и семейство на бежанци от Лаос за грижите за Лиа Лий, дете хмонг, диагностицирано с тежка епилепсия. Родителите на Lia&rsquos и нейните лекари искаха най-доброто за Лия, но липсата на разбирателство между тях доведе до трагедия.&rdquo
  2. остроумие* от Маргарет Едсън. &ldquoМаргарет Едсън&rsquos мощно въобразената с наградата Пулицър&ndash спечелена пиеса разглежда какво прави живота си струва да се живее чрез нейното изследване на едно от съществуването&rsquos обединяващи преживявания―смъртност―, като същевременно изследва жизненоважното значение на човешките взаимоотношения. Това, което ние като нейната публика отнемаме от тази забележителна драма, е по-острото усещане, че макар смъртта да е реална и неизбежна, животът ни е наш, за да ценим или изхвърлим―урок, който може да бъде едновременно вдъхновяващ и изкупителен.&rdquo.
  3. Писма до млад лекар от Ричард Зелцер. &ldquoИзключително откровени, проницателни и неочаквано хумористични есета както за бруталността, така и за красотата на професията, в която спасяването и загубата на живот е всичко за един ден&rsquos. Вечна колекция от &ldquobest от писателите хирурзи&rdquo (Chicago Tribune).&rdquo
  4. Животът на една клетка: Бележки на наблюдател по биология от Люис Томас. &ldquoЕлегантна, внушаваща и изясняваща, Люис Томас&rsquos дълбоко хуманната визия изследва света около нас и изследва сложната взаимозависимост на всички неща. Разширявайки се отвъд обичайните ограничения на биологичната наука и в един огромен и удивителен свят на скрити взаимоотношения, тази провокативна книга изследва в лични, поетични есета по теми като компютри, микроби, език, музика, смърт, насекоми и медицина.&rdquo.
  1. Мъжът, който сбърка жена си с шапка от Оливър Сакс. Класика в областта на неврологията. Ако четете една книга на Сакс, направете я тази.
  2. Разказите за болестта: страдание, изцеление и човешкото състояние от Артър Клайнман. &ldquoВъз основа на двадесетгодишен клиничен опит в изучаването и лечението на хронични заболявания, психиатър и антрополог от Харвард твърди, че диагностицирането на заболяването е изкуство, трагично пренебрегнато от съвременното медицинско обучение, и представлява убедителен аргумент за преодоляване на пропастта между пациент и лекар.&rdquo.
  3. Човешката страна на рака: живот с надежда, справяне с несигурността от Джими Холанд. Тази книга беше моята библия, когато работех в психоонкологията. Д-р Холанд е основателят на областта и тя&rsquos е просто брилянтна.
  4. Когато въздухът удари мозъка ви: Приказки от неврохирургията от Франк Вертосик-младши &ldquoС трогателна проницателност и хумор Франк Вертосик-младши, доктор по медицина, описва някои от най-големите предизвикателства в кариерата си, включително шестседмично бебе с тумор в мозъка, млад мъж, убит в неговият премиер от параплегия и министър с куршум .22 калибър, заседнал в черепа му. Разказани чрез интимни портрети на пациенти на Vertosick&rsquos и безжалостни, но завладяващо подробни описания на хирургически процедури, Когато въздухът удари мозъка ви―Кулминацията на десетилетия, прекарани в борба да научите неумолим занаят―осветява както мистериите на ума, така и реалностите на операционната зала.&rdquo
  5. Да умреш добре: мир и възможности в края на живота от Айра Байок. &ldquoЧрез истинските истории на пациенти той ни показва, че много важна емоционална работа може да бъде извършена през последните месеци, седмици и дори дни от живота. Той е спътник за семейства, като им показва как да се справят с лекарите, как да говорят с близки и как да направят края на живота толкова смислен и обогатяващ, колкото началото.&rdquo
  6. Един шев на времето: годината, в която мозъчната травма промени езика и живота ми от Лорън Маркс. &ldquoЛорън Маркс беше на двадесет и седем, обикаляше шоу в Шотландия с приятелите си, когато аневризма се спука в мозъка й и я накара да се бори за живота си. Тя се събуди в болница скоро след това със сериозни недостатъци в способностите си за четене, говор и писане и с непозната диагноза: афазия. Това би била шокираща новина за всеки, но Лорън беше ненаситна читателка, актриса, режисьор и драматург, и по време на събитието, преследваше докторска степен. Във всеки друг период от живота й тази диагноза би била опустошителен удар. Но тя се събуди&hellipdifferent.&rdquo
  7. Генът: Интимна история от Сидхарта Мукерджи. &ldquo&hellipВ тази биография Мукерджи оживява стремежа да разбере човешката наследственост и нейното изненадващо влияние върху нашия живот, личности, идентичности, съдби и избори.&rdquo
  8. Как причиняваме вреда: Доктор разбива рейтингите за това, че сме болни в Америка от Отис Уеб Броули. &ldquo&hellip разкрива дъното на здравеопазването днес―прекомерното лечение на богатите, недостатъчното лечение на бедните, финансовите конфликти на интереси, които определят грижите, които лекарите предоставят, застрахователните компании, които не&rsquot изискват най-добрите (или дори най-евтините) грижи и фармацевтични компании, занимаващи се с продажба на лекарства, независимо дали подобряват здравето или вредят.&rdquo
  9. Синя яка, сини ексфолианти: Създаването на хирург от Майкъл Колинс. &ldquo&hellip, вземайки читатели от дните му като строителен работник до влизането му в медицинското училище, умело вливайки в пътуването си до лекар с човечност, състрадание и хумор. От първия път, когато ражда бебе до ежедневното заобикаляне от смърт и болка, Колинс убедително пише за това как медицината го кара да се изправи по много дълбок и личен начин, с природата на Бог и страданието и колко деликатен живот може бъде.&rdquo
  10. Познавах една жена: четири жени пациенти и тяхната жена, която се грижи за тях от Кортни Дейвис. &ldquoПоет и практикуваща медицинска сестра с двадесет и пет години&rsquo опит, Дейвис разкрива красотата на функционирането на тялото, като разкрива живота на четирима пациенти, които се борят с неговите естествени цикли и неочаквани изненади: бременност и раждане, болест и възстановяване, сексуална дисфункция и сексуална дисфункция . Изобилие от солидна медицинска информация прониква във всяка изящна линия.&rdquo
  11. Планини отвъд планините от Трейси Кидър. &ldquoВ медицинския факултет Пол Фармър намери своето призвание на живота: да лекува инфекциозни болести и да донесе животоспасяващите средства на съвременната медицина на тези, които имат най-голяма нужда от тях. Великолепният разказ на Kidder&rsquos ни отвежда от Харвард до Хаити, Перу, Куба и Русия, докато Фармър променя мнението и практиките си чрез отдадеността си на философията, че &ldquotединствената истинска нация е човечеството.&rdquo В основата на тази книга е примерът за живот, основан на на надеждата и на разбирането на истината на хаитянската поговорка &ldquoОтвъд планините има планини&rdquo&ndashas решаваш един проблем, друг проблем се появява сам и така продължаваш и се опитваш да разрешиш и този.&rdquo
  12. Какво чувстват лекарите: как емоциите влияят върху практиката на медицината от Даниел Офри. &ldquoКак стресът на медицинския живот&mdash от бумащина до изтощителни часове до съдебни дела до изправяне пред смърт&mda влияят върху медицинските грижи, които лекарите могат да предложат на своите пациенти? Копайки дълбоко в живота на лекарите, Офри изследва ужасяващата гама от емоции и срам, гняв, съпричастност, разочарование, надежда, гордост, понякога отчаяние и понякога дори любов&mdash, които проникват в съвременната връзка лекар-пациент.&rdquo
  13. Хотел God&rsquos: лекар, болница и поклонение до сърцето на медицината от Victoria Sweet. Болницата &ldquoСан Франциско&rsquos Лагуна Хонда е последната богадница в страната, потомък на Hôtel-Dieu (God&rsquos хотел), който се е грижил за болните през Средновековието. Тук се озовават балетни танцьори и рок музиканти, професори и крадци&mdash&ldquo всеки, който е изпадал или често е скачал в трудни времена&rdquo и се е нуждаел от продължителна медицинска помощ. Същото направи и Виктория Суит, която дойде за два месеца и остана двадесет години.&rdquo
  14. Това спечели и боли малко (и други бели лъжи): Моето образование по медицина и майчинство от Мишел Ау. &ldquoТова&rsquos разказ без задръжки за това какво е съвременното медицинско образование, от мрачното до смешното, от затоплящото сърцето до неприличното. За разлика от повечето медицински мемоари обаче, този описва подробно как авторката&rsquos се бори да поддържа живот извън болницата, в малкото свободно време, което й е трябвало да изживее. И след като тя и съпругът й имат бебе рано и в двете си медицински ординатори, Ау изследва изискванията да бъде родител с тези на лекар, две всепоглъщащи професии, в които животът на другите е буквално в нейните ръце.&rdquo.
  15. Черен човек в бяло палто: Доктор&rsquos Размишления върху расата и медицината от Деймън Туиди. &ldquo&hellipразглежда сложните начини, по които както чернокожите лекари, така и пациентите трябва да се ориентират в трудния и често противоречив терен на расата и медицината. Докато Туиди се превръща от студент в практикуващ лекар, той открива колко често расата влияе на срещите му с пациенти. Чрез техните истории той илюстрира сложните социални, културни и икономически фактори в основата на много здравословни проблеми в чернокожата общност. Тези проблеми придобиват по-голямо значение, когато самият Туиди е диагностициран с хронично заболяване, много по-често срещано сред чернокожите хора. В тази мощна, вълнуваща и дълбоко съпричастна книга Туиди изследва предизвикателствата, пред които са изправени чернокожите лекари, и непропорционалните здравни тежести, пред които са изправени чернокожите пациенти, като в крайна сметка търси начин напред към по-добро лечение и по-състрадателни грижи.&rdquo
  16. Пет дни в Мемориала: Живот и смърт в болница, опустошена от буря от Шери Финк. &ldquoСлед като Катрина удари и наводненията се покачиха, захранването спря и жегата се покачи, изтощените болногледачи избраха да определят някои пациенти последни за спасяване. Месеци по-късно няколко от тези болногледачи бяха изправени пред криминални обвинения, че умишлено са инжектирали наркотици на много пациенти, за да ускорят смъртта им. Пет дни в Мемориала, кулминацията на шест години репортаж, разкрива мистерията на случилото се през онези дни, вкарвайки читателя в болница, която се бори за живота си, и в разговор за най-ужасяващата форма на здравно нормиране.&rdquo.
  17. Интензивни грижи: Нова медицинска сестра е изправена пред смъртта, живота и всичко между тях от Тереза ​​Браун. &ldquo&hellip мощните и завладяващи мемоари на Тереза ​​Браун&mdasha, редовен сътрудник на Ню Йорк Таймс блог &ldquoWell&rdquo&mdasha за нейния опит през първата година на работа като медицинска сестра по онкология в процеса, Браун хвърля брилянтна светлина върху въпросите за смъртността и смисъла в нашия живот.&rdquo
  18. The Cancer Journals от Одре Лорд. &ldquoЛитературна документална литература. мемоар. Афроамерикански изследвания. ЛГБТ изследвания. Преминавайки между запис в дневника, мемоари и изложение, Одре Лорд слива личното и политическото, докато размишлява върху опита си да се справи с рака на гърдата и радикална мастектомия.&rdquo

Кои според вас са най-добрите медицински книги? Искате ли да научите още повече по темата? Вижте &ldquo100 книги, които трябва да прочетете за историята на медицината.&rdquo


Биология на рака

Задълбочено, но сбито описание на биологията на рака, тази книга акцентира върху клетъчните и молекулярните механизми, участващи в трансформацията на нормалните в злокачествени клетки, инвазивността на раковите клетки в тъканите на гостоприемника и метастатичното разпространение на раковите клетки в организма на гостоприемника. Той също така дефинира основните патофизиологични промени, които настъпват в туморната тъкан и в животното гостоприемник или пациента. Подходът в цялата книга е да се обсъди историческото развитие на една област, като се цитират ключовите експериментални постижения до наши дни и да се оценят настоящите доказателства, които най-добре подкрепят или изключват концепциите за молекулярните и клетъчните механизми, регулиращи поведението на раковите клетки. За всички области на фундаменталните изследвания на рака е положено усилие да се свържат резултатите от основните изследвания с клиничните болестни състояния. Книгата е добре илюстрирана със схематични диаграми и действителни данни от изследвания, за да се демонстрират точките, направени в текста, и има обширна, актуална библиография.


Дванадесет от най-добрите книги за биология за 2018 г

Биологията се състои от огромен брой области на изследване, не на последно място еволюция, генетика и естествена история, които са основният ми фокус в тази колекция. В крайна сметка получих 12 книги в тази група, всички от които изследват важни биологични концепции, вариращи от това как изкуственият подбор е повлиял на еволюцията на опитомените животни, как градската среда е създала уникална среда, която променя еволюцията на птиците и други диви животни, еволюцията на съвременните хора, какво е причинило изчезването на по-голямата част от световната мегафауна, невероятното разнообразие от системи от научни модели, които ни учат толкова много за себе си и за естествения свят, как растенията създават цветя и няколко книги, които прославят богатите биоразнообразие на дървета, пчели и риби. Надявам се тези книги да ви харесат толкова, колкото на мен ми беше приятно да ги намирам и споделям с вас.

Неестествен подбор от Катрина ван Гроу (Princeton University Press, 2018 Amazon US / Amazon UK)

Тази огромна книга включва изящно подробни рисунки на черепи, скелети, пера, нокти и други, всички от които илюстрират как домашните животни са се променили бързо, благодарение на изкуствения подбор от животновъдите. Авторът на тази великолепна книга, самата учен, твърди, че учените отдавна са пренебрегвали най-убедителните демонстрации на еволюцията в действие, като пренебрегват как хората са оформили еволюцията и анатомията на домашните породи животни през вековете, както ясно показват нейните илюстрации. Дори и да не сте чели нито дума от тази добре написана книга (което би било жалко, защото прозата е отлична), прекрасните рисунки сами по себе си я правят абсолютно необходима за всеки, който се интересува от животни, независимо дали е от общ интерес или по-специфичен клон към анатомията на животните и/или еволюционната биология. Не е нужно да сте учен, ветеринарен лекар, научен илюстратор или художник, за да се влюбите дълбоко, лудо в тази старателно точна, зашеметяваща книга, така че ако я купувате като подарък, не забравяйте да вземете копие за себе си , също

Дарвин идва в града: Как градската джунгла движи еволюцията от професор Мено Шилтуйзен (Quercus Books, 2018: Amazon САЩ / Amazon UK)

Хората сменят (и все още) променят растенията и животните, за да отговарят на нашите нужди чрез селективно размножаване, но много диви птици и животни сега се местят в градовете и се променят от това решение, за да могат да живеят сред нас по-успешно. Всъщност градската еволюция се случва в нашите градове от векове, под носа ни, но едва наскоро осъзнахме това. Тази интересна и чудесно четива книга обсъжда изключителната сила на естествения подбор и как той движи еволюцията сред градските диви животни, които стават все по-специализирани да живеят в това уникално местообитание. Авторът включва убедителни примери за градска еволюция в действие, като „приспособени към града“ пойни птици, чиито песни, зов, цветове на оперението, поведение на гнездене и дори пикови времена на активност се различават от техните братовчеди в селските райони, за да могат да просперират в по-токсични, по-шумни, по-ярки и по-натоварена среда от дивите пространства, които техните предци някога са познавали. Писането е ясно, концепциите са лесно разбираеми, а примерите включват много познати животни. Тази замислена и провокираща размисъл книга ще има широка привлекателност, но ще бъде особено поучителна за тези, които искат да научат повече за това как птиците и дивата природа се адаптират към съвременната градска екосистема.

Първи в Fly: Изследване на дрозофила и биологично откритие от Стефани Елиза Мор (Harvard University Press, 2018: Amazon САЩ / Amazon UK)

Повече от 100 години лабораторни изследвания на плодови мухи, Drosophila melanogaster, разкриха, че гените, генните мрежи, клетъчните взаимодействия, физиологията, имунитета и поведението на тези малки насекоми са изненадващо подобни на тези на хората и други животни. Техният кратък живот, лесно забележими мутанти и способността да се размножават в голям брой са превърнали плодовите мухи в основна научна моделна система, която играе важна роля в научните изследвания от биологията на развитието до тестването на нови лекарства и идентифицирането на мутации в резултат на радиация - и разбира се, съвременната генетика би била невъзможна без плодовата муха. Написано от Стефани Елизабет Мор, лидер в дрозофила изследователска общност, тази ясна книга представя различни фундаментални биологични концепции, открити през миналия век, благодарение на плодовите мухи, и изследва как дрозофила изследванията разшириха нашето разбиране за човешкото здраве и болести и доведоха до ефективни лечения, както и до куп прозрения за важни биологични процеси. Всъщност плодовата муха е била толкова важна за съвременните изследвания, че е била основата за поне пет Нобелови награди. Тази завладяваща книга ще се хареса особено на студентите по естествени науки и история на науката, както и на всички любопитни хора.

Уроци от омара: работата на Ив Мардър в неврологията от Шарлот Насим (MIT Press, 2018: Amazon САЩ / Amazon UK)

Какво могат да ви научат тридесет неврона в стомаха на омар за човешкия мозък? Много, както се оказва. Тази завладяваща книга от писателката Шарлот Насим разказва историята на пионерския невролог Ив Мардър, която е посветила повече от четиридесет години от живота си на изучаване на малка мрежа от неврони в калифорнийския бодлив омар, Panulirus interruptus. В сравнение с бозайниците, простотата на нервната система на този омар го прави превъзходна моделна система за генериране на широко приложими прозрения за модулирането на невронните дейности, равновесието и тайните на функционирането на невронните мрежи. По пътя научаваме, че Мардер е особено квалифициран в приемането и използването на голямо разнообразие от установени методи във връзка с внимателно проектирани експерименти, за да проучи как работи тази невронна верига. Тази брилянтна книга също така описва ежедневния живот в лабораторията и разкрива как Мардър, „без технологични фойерверки или щедро финансиране“, непрекъснато работи за демистифициране на човешката невробиология. Той се чете като внимателно изработен детективски роман и ще вдъхнови почти всички, особено студентите по неврология и науките за живота, както и тези, които обичат да четат за страстни, задвижвани хора.

Бъз: Природата и необходимостта от пчелите от Тор Хансън (Icon Books Ltd, 2018: Amazon САЩ / Amazon UK)

Когато хората говорят за пчели, те обикновено говорят за медоносната пчела. Въпреки това има десетки хиляди видове пчели, предимно пренебрегвани, включително всякакви дребни бръмчащи зверове, като земни пчели и пчели зидари, пчели листорези и единични пчели, всички от които са изключително важни за поддържането на хранителните ни доставки. Тези пчели също играят важна роля в човешката история, митология, селско стопанство и дори икономика. Тази завладяваща книга започва в началото – преди 125 милиона години – за да сподели историята на пчелите от онова специално време, когато клон от древни оси започва трансформацията си към веганство, когато започват да хранят малките си с прашец. Тази възхитителна и информативна книга е пълна с изобилие от завладяваща информация за пчелите - включително тяхната еволюция от тази оса на предците им, техните различни репродуктивни, гнездови и хранителни навици, предпочитаните им местообитания, както и тяхната селскостопанска стойност от древността до съвременните времена. Бях особено впечатлен от главата, изследваща приноса на пчелите към всички компоненти на McDonald's Big Mac Meal, защото беше креативен и ефективен начин да привлечем вниманието на читателите към значението на пчелите в ежедневието ни. Всеки, от любители на пчелите и неспециалисти, до любители пчелари и професионални ентомолози, ще научи нещо за пчелите от тази удовлетворяваща книга.

Цъфти: И гените, които ги правят от Максин Ф. Сингър (Oxford University Press, 2018: Amazon САЩ / Amazon UK)

Освен че са красиви, цветята са забележителни структури. Но как едно растение прави цветята си? Само преди 20 години никой не знаеше отговора на този много основен въпрос. Тази възхитителна малка книжка обяснява сегашното ни разбиране за цветята, като се започне с обяснението какво представляват растенията, обсъждането на гените и как те са еволюирали, за да работят в екипи, и сложната молекулярна биология за това как растенията създават цветя - техните прекрасни цветове, зашеметяващи разновидности на форми на венчелистчета и техните примамливи аромати - преди да приключим, като разкажем на читателя за начините, по които хората са случайни облагодетелствани от цветя. По пътя научаваме как растенията знаят кога да цъфтят, как растенията изграждат цвете правилно, така че конкретните му опрашители да бъдат привлечени от него, и научаваме за видовете генетични инструкции, които са в основата на целия процес. Въпреки този напредък в нашите знания, все още има толкова много да научим. Авторът, Максин Сингър, е водещ молекулярна биолог, чието писане е директно и информативно, а понякога и хумористично. Ако някога сте били очаровани да гледате как растат цветя и сте се чудили как растенията ги правят, тази завладяваща книга е за вас. Гарантирам, че никога повече няма да гледате на цветята по същия начин.

Около света в 80 дървета от Джонатан Дрори (Издателство Лорънс Кинг, 2018: Amazon САЩ / Amazon UK)

Блестяща смесица от наука, история, култура и фолклор, тази интересна и завладяваща книга изследва връзката между хората и дърветата, докато обикаля земното кълбо. Авторът и експерт по дърветата, Джонатан Дрори, споделя странни и завладяващи истории за различни познати или изявени видове дървета, от секвоите на Калифорния, до дърветата от авокадо в Мексико и индийските баньони, от иранските нарове и каучуковите дървета в Тайланд до дърветата пъзел с маймуни в Чили , и разказва за дърветата, които ни осигуряват суровини, за да направим всякакви прекрасни неща от кленов сироп до аспирин. Всеки вид дърво е представен в самостоятелна винетка, дълга няколко страници, което прави тази книга много подходяща за потапяне, докато се возите в метрото или преди да заспите. Тихо страстното писане е информативно, интересно и доста възхитително. Версията с твърди корици, която имам, е една от най-добре произведените книги, които съм чел от години: форматирането е отчетливо и привлекателно, хартията е тежка и с високо качество и почти всяка страница включва цветни рисунки от художник Люсил Клерк, които просто спират дъха. Заедно тези функции правят тази книга радост за докосване, задържане и четене.

Как да ходите по вода и да се катерите по стените: движение на животните и роботите на бъдещето от Дейвид Ху (Princeton University Press, 2018: Amazon САЩ / Amazon UK)

Иновативните начини, по които се движат животните, очароваха биолозите от векове, а също така имат какво да научат съвременните инженери за това как да създават по-добри роботи. Авторът, Дейвид Ху, който изучава биолокомоцията в Georgia Tech, ни забавлява с удивителни истории за движението на животните. Например огнените мравки се вкопчват, за да образуват салове от телата си, които им позволяват да плават през океаните, за да колонизират отдалечени острови, а хлебарките могат да тичат с еквивалент 200 мили в час, да отскачат от стените и дори да бъдат притиснати до една четвърт от тяхната височина и продължават да продължават. Тази завладяваща книга не само споделя изследвания за движението на животните, но също така обсъжда как тези знания влияят на модерните технологии и допринасят за развитието на авангардни приложения във физиката, инженерството и роботиката. Тази изключително достъпна и вълнуваща книга е бързо и приятно приключение. Ако не друго, със сигурност ще придобиете съвсем нова оценка за почти неунищожимостта на хлебарките.

Eye of the Shoal: Пътеводител на рибарите за живота, океана и всичко от Хелън Скейлс (Bloomsbury Sigma, 2018: Amazon САЩ / Amazon UK)

Като пазач на риба през целия живот, винаги съм бил разочарован от хора, които не се интересуват колко интелигентни и наистина интересни са рибите. За щастие, морският биолог и писател Хелън Скейлс е написала тази превъзходна книга за фантастично разнообразния и богат свят на рибите, независимо дали живеят във вашия аквариум или в коралов риф на противоположната страна на планетата. Д-р Скейлс започва със споделяне на еволюционната история, биология и екология на рибите, обсъжда завладяващи изследвания на тяхната невробиология, интелигентност и памет и подробности как рибите светят в тъмното, как променят пола, как създават цветове, отрови и токсини и обяснява различните методи, които рибите са развили, за да чуват и общуват - и това е за всички нас, деца тук, дори научаваме, че някои риби общуват чрез пърдане. Този изключително четим, привлекателен и завладяващ разказ за живота и поведението на рибите ще зарадва и информира, независимо дали сте професионален морски биолог, студент по науките, акварист или водолаз, или очарован неспециалист, който просто иска да прочете нещо различно .

Очи за гледане: Удивителното разнообразие от визия в природата от Майкъл Ланд (Oxford University Press, 2018: Amazon САЩ / Amazon UK)

Сложните, формиращи образа очи са невероятни структури, защото повечето животни ги имат, а също и защото очите са еволюирали рано и независимо много пъти в еволюционната история. Авторът на тази изчерпателна книга, Майкъл Ланд, е британски невробиолог и световноизвестен авторитет в областта на зрението на животните. В тази завладяваща книга той дава пълно въведение в осемте основни типа очи, които са се развили при животните, и обяснява някои от многото елегантни, гениални експерименти, които разкриват как се е развило зрението и как то се използва за възприемане на околната среда и за получават предимство пред други животни. Професор Ланд говори за различните зрителни системи при различни животни, включително паяци, които имат поне осем очи, които всички са адаптирани към различни визуални задачи, и скаридите богомолки, които, въпреки че имат дванадесет зрителни пигмента (човеците имат само три ), има изненадващо лошо зрение. Но може би най-интересното е, че тези животни очи е мястото, където се обработва визуалната информация, докато при хората мозъкът е нашият център за визуална обработка. Книгата завършва с разглеждане на това как постоянно променящите се образи от очите ни се превръщат в мозъка в стабилен и интегриран съзнателен поглед към света, който преживяваме. Въпреки че това не е учебник (професор Ланд вече е написал един от тях), информацията в тази книга е достатъчно подробна, че нейната привлекателност може да бъде ограничена до тези с известни познания или дълбока страст за изучаване на очите и зрението.

Краят на мегафауната: Съдбата на най-големите, най-свирепите и най-странните животни в света от Рос Д. Е. Макфий (W.W. Norton, 2018: Amazon САЩ / Amazon UK)

Лесно е да се забрави, че Африка не е единственият континент, който е бил дом на гигантски животни, като слонове, жирафи, носорози и хипопотами. Така наречената мегафауна може да се намери на всички континенти по света и на много острови - крокодили, които тежат повече от тон, огромни птици с тегло 500 паунда и лемури с размерите на горили. Какво им се случи? В тази завладяваща книга палеомалогът и писател Рос Макфий пита: какво причини тези масови изчезвания? Ние ли бяхме виновни? Авторът предоставя съвременен и подробен анализ на настоящите хипотези за тези мегафауни в близко време - изчезвания на големи гръбначни животни и техните по-малки роднини, настъпили преди около 12 000 години. Професор Макфий твърди, че доказателствата сочат, че ловът, изменението на климата и други човешки дейности са виновни, особено на островите. Ако аргументите на автора не са достатъчно интересни за вас, тези вече изчезнали мегазверове (заедно с някои по-малки, но все още живи роднини) са красиво изобразени в предпочитаните от тях местообитания в много невероятни илюстрации от художника Питър Шутен, които са радост за гледане и книгата включва и отлични карти и диаграми. За съжаление, някои картини са двустранни разпечатки, които са разделени по средата от подвързията на книгата, което прави невъзможно да се оцени цялостното непокътнато произведение на изкуството.

Кои сме ние и как стигнахме до тук: Древна ДНК и новата наука за човешкото минало от Дейвид Райх (Пантеон, 2018 г.: Amazon САЩ / Amazon UK)

Откъде дойдохме и как стигнахме дотук са два от най-трайните въпроса, които хората си задават, и тези основни въпроси са в центъра на тази фантастична книга. Нейният автор, биологът Дейвид Райх, който изучава популационната генетика на древните хора, е бил в челните редици на човешката геномика през цялата си професионална кариера. В тази книга професор Райх обяснява как най-новата древна ДНК и цялата геномична технология задълбочават разбирането ни за човешкия произход и моделите на миграция, както и предоставят нови прозрения в археологията, лингвистиката и дори медицинската наука. Например, професор Райх обсъжда как взаимоотношенията между хората и неандерталците са само един пример от много, където нашата споделена генетична история прилича на сложна мрежа от преплитащи се линии, а не на по-традиционния възглед за дърво, чиито клони се разделят и никога не се съединяват. Тази интригуваща книга е може би най-актуалната книга, налична в тази бързо развиваща се област, и е чудесен пример за това как технологичните иновации променят нашите научни и исторически възгледи за самите нас и как сме се появили.

За повече фабу научни книги, моля, вижте предишните ми годишни мини-ревюта на 10-те най-добри книги за биология през 2016 и 2017 г.

Много благодаря на издателите и техните рекламни агенти, които любезно изпратиха рецензии на техните красиви книги далеч от утъпканите пътища до снежна Норвегия.


ИЗПЪЛНИТЕЛНО ИНТЕРВЮ – SDP Онкология: разкриване на нова биология

През последните години онкологичната общност наблюдава промяна в разбирането как имунната система взаимодейства с раковите клетки. Изследователите са научили, че имунната система на хората може да помогне в борбата с рака, както се вижда от одобрението на множество инхибитори на имунната контролна точка. Въпреки че тези лекарства революционизираха лечението на рак при някои хора, те не работят за всички. Като една от многото си области на фокус, Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc., изцяло притежавано дъщерно дружество на Sumitomo Dainippon Pharma Co. Ltd., базирано в Япония, се е ангажирало да научи защо някои хора се възползват от имунно-насочени агенти, а други Недей. Чрез това изследване компанията откри, че туморната микросреда играе решаваща роля в имунния отговор към тумор. Дейвид Дж. Беърс, д-р, главен научен директор и глобален ръководител на изследвания* в SDP Oncology наскоро разговаря с Разработване на лекарства и доставка за уникалната структура на компанията, която подкрепи нейните стабилни изследвания в микросредата на туморната имунна среда, както и нейните изследователски активи, които се изучават в това пространство.

Въпрос: Какъв е бизнес моделът на SDP Oncology и какви са предимствата да бъдеш изцяло притежавано дъщерно дружество на Sumitomo Dainippon Pharma?

A: Ние сме глобална компания, фокусирана върху онкологията, която е посветена на разработването на нови терапии за рак, които ще направят значима разлика в живота на пациентите с рак. Нашите усилия обхващат преместване на програми от много ранно откриване на лекарства до клинично развитие и комерсиализация. Често големите компании придобиват по-малки компании и след това ги интегрират в компанията-майка. Напоследък се наблюдава движение към запазване на по-малките компании по-независими, което позволява на по-малките компании да поддържат своята култура, среда и пъргавина, като същевременно разполагат с инфраструктура, финансова подкрепа и стойност, които идват от голяма организация. Имате най-доброто от двата свята.

Освен това имаме силата, която идва от това, че сме на множество географски места. В Япония имаме екипи за изследвания и разработки, които са част от този нов фокус върху онкологията. От изследователска страна за нас е вълнуващо да мислим, че цял ден, всеки ден някой работи по тези програми. Ракът не спи и ние също не трябва. SDP Oncology винаги работи по нашите програми и постоянно има някой, който активно прокарва изследванията зад тях.

Въпрос: SDP Oncology е компания с множество платформи. Какво означава това за вашето портфолио и видовете нови лекарства, които откривате?

A: Тъй като имаме множество модалности на наркотици – технологиите, които служат като платформа – ние не се ограничаваме до видовете цели, които можем да преследваме. Винаги съм вярвал, че ще следваме най-добрата биология, която е достъпна за нас. Наличието на множество платформи за наркотици ни дава достъп до технология, която ни позволява да преследваме всяка цел, която смятаме за нова и има потенциал. Имаме достъп до редица технологии за доставка на лекарства, както и няколко подхода за ангажиране на целта. Ние не сме ограничени само до малки молекули, например. Имаме технология за наномедицина, която ни позволява да променим фармакокинетиката и разпространението на лекарството. Имаме технология за пептидно конюгиране, технология на аптамер, технология за конюгати антитяло-лекарство, конюгати на биомолекула и полимерни конюгати, само за да назовем няколко. Собствената технология, която съществува в SDP Oncology, не ни поставя никакви ограничения по отношение на преследването на биология, която намираме за интересна.

Въпрос: Можете ли да опишете фокуса на SDP Oncology върху туморната имунна микросреда и защо е важен при създаването на нови онкологични лекарства?

A: През последните няколко години се наблюдава промяна в разбирането как имунната система взаимодейства с раковите клетки. Одобрените инхибитори на имунната контролна точка са сред най-успешните онкологични лекарства, които имаме в нашия арсенал днес. Онкологичната общност откри, че нашата собствена имунна система е може би най-доброто лекарство, което имаме в борбата с рака. Тези лекарства са революционни и осигуряват полза за много хора, но не работят за всички. Тъй като се опитвахме да разберем защо някои хора се възползват от имуно-насочени агенти, а други не, открихме, че микросредата на тумора е важна.

Повечето туморни клетки взаимодействат с околните нормални клетки, което се нарича „туморна микросреда“ и тези взаимодействия са от решаващо значение за оцеляването на тумора. Раковите клетки влияят на клетките, с които взаимодействат, и тази микросреда определя дали пациентът ще отговори на имунно-насочен агент. Опитваме се да разберем какви цели съществуват, както върху раковите клетки, така и върху нераковите клетки, които създават имунна микросреда, която се конкурира за ресурси в тумора.Искаме да се насочим към правилната биология, която ще промени тази микросреда и поведението както на раковите клетки, така и на имунните клетки в тумора, за да активира имунен отговор.

Въпрос: Какви стъпки направи SDP Oncology в изучаването на туморната имунна микросреда?

A: Идентифицирахме редица нови цели, които смятаме, че са от решаващо значение за модулирането на взаимодействията, които имунните клетки имат с раковите клетки. Беше толкова драматична промяна в начина, по който разработваме лекарства. В старите времена терапевтиците бяха фокусирани върху просто убиване на ракови клетки или поставяне на тези клетки в по-чувствително състояние, така че да могат да бъдат насочени или с един агент, или в комбинация с различни видове терапия. Новата биология, която се опитваме да разкрием, може да няма непременно пряк ефект върху раковите клетки. Всъщност те може да не убиват раковите клетки изобщо, но променят тази микросреда. Като изследователска група за откриване на лекарства е предизвикателство да се разработят правилните системи, правилните анализи и правилните модели за тестване на тези видове агенти. Повечето от моделите, които използваме предклинично, са фокусирани върху убиването на ракови клетки и свиването на тумори, които се отглеждат в животински модели. Трябваше да променим тези модели системи, за да оценим механично какво правят новите агенти.

Въпрос: Можете ли да опишете дуберматиниб и неговата роля като инхибитор на AXL киназа и ролята на TP-1454 като PKM2 активатор в контекста на микросредата?

A: Дуберматиниб е съединение, което открихме в моделна система, включваща рибата зебра. Използвахме рибата като инструмент за скрининг, за да търсим много специфична биология за насочване към протеина AXL. AXL е рецептор, експресиран в много клетки в нашето тяло и е отговорен за усещането за увреждане на клетките и клетъчна смърт. Когато се активира в туморните клетки, той променя поведението на тези клетки, правейки ги по-малко диференцирани, по-агресивни и устойчиви на терапия. Ние наричаме това състояние „мезенхимният фенотип“. Проверихме хиляди съединения и открихме, че дуберматиниб е единственият – в този конкретен модел – който може да обърне тази мезенхимна промяна. AXL киназата е мишена за туморна имунна микросреда, защото не само раковата клетка експресира протеина, но и околните имунни клетки. Когато се активира в имунните клетки, той променя тяхното поведение и затруднява тялото да изгради имунен отговор срещу рака. Дуберматиниб има специфичен ефект върху раковите клетки, променяйки това агресивно поведение и едновременно с това се насочва към имунните клетки, като ги тласка в по-отзивчиво състояние, за да създаде подходящ имунен отговор срещу рака.

TP-1454 е друго съединение, уникално по своята биология. Почти всяко лекарство инхибира протеиновата активност. В този случай нашето лекарство е активатор на протеина PKM2. PKM2 е метаболитен ензимен "превключвател", който се включва в раковите клетки. Тъй като раковите клетки стават по-агресивни и туморът започва да расте, туморът променя своя метаболизъм и способността си да използва различни видове хранителни вещества, за да се адаптира към променящата се среда, в която се намират раковите клетки. PKM2 се експресира, но не е много активен ензим, който е от метаболитна полза за туморните клетки. TP-1454 кара този ензим да стане силно активен, като измества метаболизма на рака и го лишава от някои основни градивни елементи, необходими за растежа. В продължение на години смятахме, че характеристика, отличаваща раковите клетки от нормалните клетки, са метаболитните изисквания и промени, които настъпват по време на образуването на тумор. Ако можете да използвате тези различия, това би могло да послужи като ахилесова пета за тези ракови клетки. За съжаление, тъй като индустрията се опитваше да се насочи към тези метаболитни пътища, раковите клетки бързо се адаптираха към променящата се среда. PKM2 изглеждаше като привлекателна мишена. Когато започнахме да мислим за тази цел в туморната имунна микросреда, ние поставихме под въпрос дали други клетки вътре в тумора експресират ензима и какво се случва с тези клетки. Въпреки че знаем, че раковите клетки могат да се адаптират, нормалните клетки са ограничени в това, което могат да правят. Оказва се, че нормалните имунни клетки вътре в тумора се конкурират с раковите клетки за ресурси. За да монтирате реакция срещу рака, трябва да свалите „спирачката“, която е имунната контролна точка. Но също така трябва да има гориво за бързото размножаване на имунните клетки по отношение на производството на енергия. Оказва се, че достъпът до гориво е потиснат в имунната микросреда на тумора, отчасти чрез PKM2.

Въпрос: Искате да кажете, че инхибиторът на AXL и активаторът PKM2 работят заедно в имунната микросреда на тумора?

A: Разработихме ги отделно, за да се насочим към много различни пътища. Възможно е тези съединения да работят в комбинация със съществуващи агенти, които ние оценяваме. Предизвикателство е да се разработят две нови лекарства едновременно. Ако разглеждаме комбинирана активност, ще вземем вече одобрено терапевтично средство и ще го комбинираме с новото съединение. По-лесно е да се проучи това, тъй като одобреното лекарство е валидирано по отношение на ефикасността и безопасността. Възможно е в бъдеще да има възможности за разработване на две нови лекарства за комбиниране едновременно.

Въпрос: Какво е състоянието на тези активи в клиничната разработка и какво можете да споделите за резултатите от предклиничните проучвания?

A: TP-1454 има активен IND и ще продължи напред с първото изследване при хора, което тепърва започва. Това е първокласно съединение, за което предполагаме, че ще промени метаболитната микросреда на тумора и ще го направи по-податлив на имунен отговор. Ние показахме в животински модели, че лечението с TP-1454, който активира PKM2, в комбинация с инхибитор на имунната контролна точка, води до драматичен отговор. Ние сме развълнувани да видим какво се случва в клиничните проучвания.

Dubermatinib току-що завърши фаза 1 проучване, където лекувахме над 150 пациенти. Половината от пациентите бяха част от оценката на ескалацията на дозата, където определихме безопасността и максималната поносима доза на лекарството. Направихме разширение от проучването за ескалация на дозата, за да изследваме специфични видове тумори. Ние изследвахме биопсии от някои от пациентите в това разширително проучване, преди да получат лечение с дуберматиниб и след това направихме друга биопсия след това. Можем да ги използваме, за да определим промените не само в тумора, но и в туморната микросреда. Ние анализирахме тези данни и те бяха представени на виртуалния годишен конгрес на ESMO 2020. Тези данни показват, че дуберматиниб предизвиква промени в съответствие с инхибирането на AXL и ще ни помогнат да проектираме следващото клинично проучване, докато придвижваме тази програма напред.

В: Насочвате ли се към конкретни видове рак?

A: Всеки рак е уникален от генетична и механистична гледна точка. Ние се интересуваме от идентифициране на характеристиките на рака на отделния пациент, които го правят податлив на специфична терапия. Повечето видове рак, като рак на гърдата, споделят някои общи характеристики, така че разработваме много лекарства около специфични видове тумори. Ние също се опитваме да групираме видове рак, които са сходни един с друг на молекулярно или механично ниво. Имаме някои идеи защо някои видове рак може да са по-податливи на лечение от други и се опитваме да ги валидираме бързо в ранното клинично развитие, за да определим път на клинично развитие, който ще бъде най-ефективен. Искаме да предоставим терапия, която ще бъде възможно най-ефективна за индивида. Ние също така искаме да разработим инструменти за идентифициране на онези пациенти, които ще отговорят на определени терапии.

Въпрос: Какви са вашите чувства относно лицензирането на тези наркотични активи или работата с партньори?

A: Партньорствата могат да бъдат опортюнистични, ако имат смисъл от гледна точка на развитието и комерсиализацията. Част от нашата стратегия в краткосрочен план, когато програмите узреят, ако е уместно, може да включва търсене на партньори, които да адресират различни части на света, където все още нямаме присъствие. Част от целта ми да ръководя изследователския екип е да разработвам нашите програми вътрешно и да търся партньори по конкретни програми, които може да не отговарят на нашата стратегия за клинично развитие.

*Забележка: Това интервю е проведено преди д-р Беърс да вземе решение да напусне ролята си на главен научен директор и глобален ръководител на изследванията в Sumitomo Dainippon Pharma Oncology и да се върне в академичните среди в Университета на Юта. Д-р Беърс ще остане в компанията като член на нейния Научен консултативен съвет.


Интерлевкини в биологията на рака

Интерлевкините в биологията на рака отговарят на нарастващата нужда от достоверна и актуална информация за въздействието на интерлевкините върху появата, развитието и прогресията на рака. Той предоставя надеждна информация за всички известни интерлевкини (38), описва последните открития в тази област и освен това предлага по-нататъшни насоки за изследване на най-обещаващите аспекти на тази тема. Структурата и представянето на работата са много разбираеми и ясни с внимание към детайла, поддържано през цялото време. Има множество илюстрации, които помагат за разбирането и запомнянето на най-важните факти. .

Интерлевкините в биологията на рака отговарят на нарастващата нужда от достоверна и актуална информация за въздействието на интерлевкините върху появата, развитието и прогресията на рака. Той предоставя надеждна информация за всички известни интерлевкини (38), описва последните открития в тази област и освен това предлага по-нататъшни насоки за изследване на най-обещаващите аспекти на тази тема. Структурата и представянето на работата са много разбираеми и ясни с внимание към детайла, поддържано през цялото време. Има множество илюстрации, които помагат за разбирането и запомнянето на най-важните факти. .


IOPress

Ново от 2021г: Туморна биология се публикува от IOS Press от 1 януари 2021 г. Първите статии бяха публикувани в том 43 през април 2021 г. Съдържанието ще се публикува непрекъснато, с един том и брой на година.

Скорошни проблеми с гърба: Цялото съдържание в томове от 39 до 42 може да бъде достъпно чрез платформата Sage journal тук.

Бъдете в течение: Ако се интересувате да бъдете информирани за списанието, моля, регистрирайте се за новини тук.

Официален вестник на ISOBM: Списанието се издава съвместно с Международното дружество по онкология и биомаркери.

Туморна биология е рецензирано, международно списание, предоставящо форум с отворен достъп за експериментални и клинични изследвания на рака. Той обхваща всички аспекти на туморните маркери, молекулярните биомаркери, насочването към тумора и механизмите на развитие и прогресия на тумора.

Конкретните теми от интерес включват, но не се ограничават до:

• Анализи на пътя
• Некодиращи РНК
• Циркулиращи туморни клетки
• Течни биопсии
• Екзозоми
• Епигенетика
• Ракови стволови клетки
• Туморна имунология и имунотерапия
• Туморна микросреда
• Таргетни терапии
• Терапевтична резистентност
• Генетика на рака
• Скрининг на риска от рак.

Проучвания в други области на основни, клинични и транслационни изследвания на рака също се разглеждат, за да се насърчат връзките и откритията в различни дисциплини.

Списанието публикува оригинални статии, рецензии, коментари и насоки за употребата на туморни маркери. Всички изявления подлежат на строга партньорска проверка и се избират въз основа на това дали изследването е стабилно и заслужава публикация.

Главен редактор
д-р Магдалена Чехлинска, д-р Хабил
Национален изследователски институт по онкология Мария Склодовска-Кюри
Варшава, Полша
Електронна поща: [email protected]

Асоциирани редактори
Чангян Чен
Североизточен университет
Бостън, САЩ

Стефан Холденридер
университет в Бон
Бон, Германия

Магдалена Ковалевска
Национален изследователски институт по онкология Мария Склодовска-Кюри
Варшава, Полша

Салваторе Пискуолио
Университетска болница Базел
Базел, Швейцария

Марта Санчес-Карбайо
Университет на Страната на баските
Лейоа, Испания

Редакционна колегия
Вивиан Барак
Медицински център Хадаса
Йерусалим, Израел

Хавиер Кастресана
Университет на Навара
Памплона, Испания

Каролайн Чапман
Университет на Нотингам
Нотингам, Обединеното кралство

Чи Хин Чо
Китайският университет в Хонг Конг
Хонг Конг, Китай

Хосе Луис Коста
Университет в Порто
Порто, Португалия

Елефтерий Диамандис
Болница Маунт Синай
Торонто, Канада

Джо Дъфи
Университетски колеж в Дъблин
Дъблин, Ирландия

Стен Хамарстрьом
Университет Умео
Умео, Швеция

Kohzoh Imai
Университетът в Токио
Токио, Япония

Чиен-Фън (Анджело) Ли
Медицински център Чи Мей
Тайван

Leendert H. J. Looijenga
Erasmus MC Cancer Institute
Ротердам, Холандия

Андреа Николини
университет в Пиза
Пиза, Италия

Барбара Педли
Университетски колеж в Лондон
Лондон, Обединеното кралство

Йохана (Хани) M.A. Pijnenborg
Медицински център на университета Radboud
Неймеген, Холандия

Улф Хакан Стенман
Университет в Хелзинки
Хелзинки, Финландия

Ивона Влодарска
Католически университет Льовен
Льовен, Белгия

Туморна биология, стартиран през 1980 г. (преди публикуван като Онкоразвиваща биология и медицина), е рецензирано списание с отворен достъп, публикуващо експериментални и клинични изследвания на рака. Туморна биология обхваща всички аспекти на туморните маркери, молекулярните биомаркери, насочването към тумора и механизмите на развитие и прогресия на тумора. Проучвания в други области на основни, клинични и транслационни изследвания на рака също се разглеждат, за да се насърчат връзките и откритията в различни дисциплини.

Списанието публикува оригинални статии, рецензии, коментари и насоки за употребата на туморни маркери. Всички предложения подлежат на строга единична сляпа партньорска проверка и се избират въз основа на това дали изследването е стабилно и заслужава публикация.

ПРЕДСТАВЯНЕ НА РЪКОПИС

Изпращайки статията си в това списание, аз се съгласявам с Споразумението за авторско право на автора, Политиката за поверителност на пресата на IOS и Политиката за етика на пресата на IOS.

От авторите се изисква да представят своите ръкописи по електронен път в системата за управление на редакцията на списанието. Ръкописът трябва да бъде качен като един файл с включени таблици и фигури. Моля, използвайте шаблона за ръкопис на списанието.

Списанието не приема публикации от автори, използващи неописани, анонимни имейл адреси (например yahoo.com, gmail.com, 163.com, rediffmail.com, sina.com, 126.com, hotmail.com и др.). Институционалните имейл адреси са силно предпочитани.

Задължителни файлове

Необходим е .pdf файл на статията заедно с изходните файлове на текста, като MS Word или LaTeX. Ако използвате LaTeX, моля, използвайте стандартния article.sty като файл за стил. LaTeX пакетите трябва да бъдат компилирани в .zip или .rar файлове.

Такса за отворен достъп
Документи, изпратени до Туморна биология които са приети за публикуване ще подлежат на такса за отворен достъп. Текущата такса за отворен достъп е US$1500 / €1250 (без ДДС, ако е приложимо) за публикуване под лиценза CC-BY-NC 4.0. За публикуване под лиценз CC-BY 4.0, както е наложено от някои финансиращи агенции, таксата е 2000 щатски долара / 1675 евро (без ДДС, ако е приложимо). Формуляр за поръчка ще бъде предоставен заедно с PDF доказателството.

Могат да се разглеждат искания за отказ за съответни автори от страни с ниски доходи, изброени в проекта Research4Life.

ПОДГОТОВКА НА РЪКОПИСИ

Мотивационно писмо
Мотивационното писмо е важно. За да помогнете на редакторите в тяхната предварителна оценка, моля, посочете защо смятате, че документът е подходящ за публикуване. За оригинални изследователски статии авторите също трябва да използват това пространство, за да посочат новостта на своята работа.

Видове статии
Оригинална статия
Тази форма на ръкопис представя нови клинични и експериментални открития. Статиите трябва да са дълги 2000–3000 думи. Следователно авторите трябва да преценят какви данни и анализи могат да бъдат подходящи за допълнителна информация. Няма ограничение за броя на препратките. Статията трябва да бъде структурирана по подходящ начин, а резюметата трябва да са в следния формат: История, цел, методи, резултати и заключения.

Прегледна статия
Туморна биология приема изчерпателни прегледи по теми, свързани с експериментални и клинични изследвания на рака и свързани теми. Рецензиите трябва да съдържат не повече от 5000 думи. Няма ограничение за фигури или препратки, но авторите се съветват, че Редакционният съвет няма да приема лошо фокусирани рецензии.

Коментари
Това са мнения, които инициират или фокусират дискусия върху текущи и нововъзникващи теми, свързани с туморната биология. Този тип статия трябва да предложи валиден аргумент или да подкрепя гледна точка със силни доказателства с ограничение от 2000 думи.

Организация на хартията и стил на презентация
Ръкописите трябва да са написани на английски език. На авторите, чийто роден език не е английски, се препоръчва да потърсят съвета на носител на английски език, ако е възможно, преди да изпратят своите ръкописи. Peerwith предлага езикова услуга и услуга за редактиране на копия на всички учени, които искат да публикуват своите ръкописи в научни рецензирани периодични издания и книги.

Ръкописите трябва да бъдат подготвени с широки полета и двойно разстояние навсякъде, включително резюме, бележки под линия и препратки. Всяка страница от ръкописа, включително заглавната страница, препратките, таблиците и т.н., трябва да бъде номерирана. Въпреки това, в текста не трябва да се прави позоваване на номера на страници, ако е необходимо, може да се препраща към раздели. Опитайте се да избягвате прекомерното използване на курсив и удебелен шрифт.
Ръкописите трябва да бъдат организирани в следния ред:

  • Заглавна страница
  • Основен текст (разделен на подзаглавия)
  • Признания
  • Авторски приноси
  • Препратки
  • таблици
  • Надписи на фигури
  • Фигури

Заглавията и подзаглавията трябва да бъдат номерирани и напечатани на отделен ред, без отстъп.

Трябва да се използват SI единици, т.е. мерните единици, базирани на метър, килограм, секунда и т.н.

Заглавна страница
Заглавната страница трябва да съдържа следната информация:

  • Заглавие (трябва да е ясно, описателно и не твърде дълго)
  • Име(на) на автор(и) без съкращение, моля, посочете кой е съответният автор. Имайте предвид, че няма да бъдат добавени или премахнати автори след изпращане, освен ако редакторът на списанието и всички съавтори не са информирани и са съгласни с тази промяна.
  • Пълна принадлежност(и)
  • Настоящ адрес на автора(ите), ако е различен от членството
  • Пълен адрес на съответния автор, включително тел. №, факс номер, имейл адрес и ORCID ID
  • Резюме
  • Ключови думи.

Резюме
Резюмето трябва да е ясно, описателно, разбиращо се и не по-дълго от 200 думи, трябва да е подходящо и за публикуване в реферативни услуги.
Резюмето за научни статии трябва да следва формата на „структуриран реферат“. Етикетите на разделите трябва да са с удебени главни букви, последвани от двоеточие, и всеки раздел ще започва на нов ред.
ЗАДЕН ПЛАН:
ОБЕКТИВЕН:
МЕТОДИ:
РЕЗУЛТАТИ:
ИЗВОДИ:

Материали и методи
Експериментални субекти

Когато се използват хора, ръкописите трябва да бъдат придружени от изявление, че експериментите са извършени с разбирането и писменото съгласие на всеки субект и че изследването отговаря на Етичния кодекс на Световната медицинска асоциация (Декларация от Хелзинки), отпечатан в British Medical Journal (18 юли 1964 г.).

Когато се използват опитни животни, разделът Материали и методи трябва накратко, но изрично да посочат мерките, които са предприети за минимизиране на болката или дискомфорта, напр. вид и доза на използвания анестетик. Експериментите трябва да се провеждат в съответствие с Директивата на Съвета на Европейските общности от 24 ноември 1986 г. (86/609/EEC) или с Насоките, определени от NIH в САЩ, достъпни от Службата за хуманно отношение към лабораторните животни, Националните здравни институти , Министерство на здравеопазването и човешките услуги, RKLI, Suite 360, MSC 7982, 6705 Rockledge Drive, Bethesda, MD 20892-7982, или онлайн (http://grants.nih.gov/grants/olaw/olaw .htm#pol) относно грижите и използването на животни за експериментални процедури.

Всички проучвания с хора или животни трябва да включват изрично изявление в раздела Материали и методи, идентифициращо комитета за преглед и одобрение за всяко изследване. Редакторите си запазват правото да отхвърлят документи, ако има съмнение дали са използвани подходящи процедури.

Признания
Този раздел трябва да съдържа всички признания, включително всеки източник на финансиране за изследването.

Авторски приноси
За всеки автор, неговият или нейният принос към ръкописа трябва да бъде предоставен чрез следните категории:
КОНЦЕПЦИЯ:
КУРИРАНЕ НА ДАННИ:
АНАЛИЗ НА ДАННИ:
ПОДГОТОВКА НА РЪКОПИСА:
РЕВИЗИЯ ЗА ВАЖНО ИНТЕЛЕКТУАЛНО СЪДЪРЖАНИЕ:
НАДЗОР:

Конфликт на интереси
Туморна биология изисква от авторите да декларират всички конфликти на интереси, финансови или други, независимо от уместността към конкретния ръкопис. Всички автори трябва да бъдат посочени отделно в декларацията за конфликт на интереси. Ако даден автор няма конфликт на интереси, който да декларира, включете този раздел с изявлението „(Име) няма конфликт на интереси за докладване“.

От авторите се изисква да използват стила на цитиране от Ванкувър. Всички публикации, цитирани в текста, трябва да бъдат представени в списък с литература в края на ръкописа. Избройте препратките в реда, в който се появяват в текста. Ако дадена статия има DOI, това трябва да бъде предоставено след данните за номера на страницата. Числото се добавя след буквите 'doi'. Следват примери за правилни цитати в стила на цитиране във Ванкувър:

[1] Rose ME, Huerbin MB, Melick J, Marion DW, Palmer AM, Schiding JK и др. Регулиране на концентрациите на интерстициални възбуждащи аминокиселини след кортикална контузия. Brain Res. 2002 935 (1-2): 40-6. doi: 10.1016/s0006-8993(02)02445-9
[2] Murray PR, Rosenthal KS, Kobayashi GS, Pfaller MA. Медицинска микробиология. 4-то изд. Сейнт Луис: Мосби 2002.
[3] Berkow R, Fletcher AJ, редактори. Ръководството на Merck за диагностика и терапия. 16-то изд. Rahway (NJ): Merck Research Laboratories 1992.
[4] Meltzer PS, Kallioniemi A, Trent JM. Хромозомни промени в човешки солидни тумори. В: Vogelstein B, Kinzler KW, редактори. Генетичната основа на човешкия рак. Ню Йорк: McGrawHill 2002. p. 93113.
[5] Canadian Cancer Society [начална страница в Интернет]. Торонто: Обществото 2006 [актуализирано на 2006 г., 12 май, цитирано на 17 октомври 2006 г.]. Достъпно от: www.cancer.ca/.

Бележките под линия трябва да се използват само ако са абсолютно необходими. В повечето случаи е възможно да се включи информацията в текста.

Ако се използват, те трябва да бъдат номерирани в текста, обозначени с горен индекс и да бъдат възможно най-кратки.

таблици
Номерирайте като Таблица 1, Таблица 2 и т.н. и посочете всички тях в текста.
Всяка таблица трябва да бъде предоставена на отделна страница от ръкописа. Таблици не трябва да се включват в текста.
Всяка таблица трябва да има кратко и разбиращо се заглавие.
Заглавията на колоните трябва да са кратки, но достатъчно обяснителни. Между скоби трябва да се добавят стандартни съкращения на мерните единици.
Вертикалните линии не трябва да се използват за разделяне на колони. Вместо това оставете малко допълнително пространство между колоните.
Всички обяснения, които са от съществено значение за разбирането на таблицата, трябва да бъдат дадени в бележки под линия в долната част на таблицата.

Фигури
Номерирайте фигурите като фиг. 1, фиг. 2 и т.н. и се отнасяйте към всички тях в текста.

Всяка фигура трябва да бъде предоставена на отделен лист. В текста не трябва да се включват фигури.

За файловите формати на фигурите, моля, вземете предвид следното:
- Линията трябва да има минимална разделителна способност от 600 dpi, освен като EPS или TIFF
- Скалите на сивото (включително снимки) трябва да имат минимална разделителна способност от 300 dpi (без надписи) или 500 dpi (когато има надписи) освен като tiff
- Не записвайте фигури като JPEG, този формат може да загуби информация в процеса
- Не използвайте цифри, взети от интернет, резолюцията ще бъде твърде ниска
- Фигурите трябва да бъдат проектирани, като се има предвид формата на страницата на списанието. Те трябва да са с такъв размер, че да позволяват намаление от 50%.

На карти и други фигури, където е необходим мащаб, използвайте лентови мащаби, а не цифрови, т.е. не използвайте мащаби от типа 1:10 000. Това избягва проблеми, ако цифрите трябва да бъдат намалени.

Всяка фигура трябва да има самообясним надпис. Надписите към всички фигури трябва да бъдат напечатани на отделен лист от ръкописа.

Снимките са приемливи само ако имат добър контраст и интензитет.

Авторско право на Вашата статия
Авторите, изпращащи ръкопис, правят това при условие, че са прочели и са се съгласили с условията на Споразумението за авторско право на IOS Press Author.

Цитат от други публикации
Авторът, когато цитира чужда работа или когато обмисля възпроизвеждане на фигури или таблица от книга или статия в списание, трябва да се увери, че не нарушава авторски права. Въпреки че по принцип авторът може да цитира от други публикувани произведения, той трябва да получи разрешение от притежателя на авторското право, ако желае да направи съществени извлечения или да възпроизведе таблици, табели или други фигури. Ако притежателят на авторските права не е автор на цитирания или възпроизведен материал, препоръчително е да се потърси и разрешението на автора. Материалите в непубликувани писма и ръкописи също са защитени и не трябва да бъдат публикувани, освен ако не е получено разрешение. Изпращането на документ ще се тълкува като изявление, че авторът е получил всички необходими разрешения. Винаги трябва да се прави подходящо потвърждение на всеки зает материал.

Съответният автор ще получи PDF доказателство и ще бъде помолен да провери внимателно това доказателство (издателят ще извърши само бегла проверка). Трябва обаче да се избягват корекции, различни от грешките на принтера. Разходите, произтичащи от такива корекции, ще бъдат за сметка на авторите.

Безплатно копие
Съответният автор на принос в това списание ще получи pdf копие на публикуваната им статия при пускането на пазара.

Как да поръчате препечатки, PDF файл, дневници или IOS Press Books
Ако желаете да поръчате препечатки на по-рано публикувана статия, моля, свържете се с издателя за оферта. IOS Press, Факс: +31 20 687 0019. Имейл: [email protected]

Авторът има право на 25% отстъпка за книгите на IOS Press. Вижте авторска отстъпка (25%) за всички публикации на IOS Press.

Кудос ще се свърже с авторите на публикувани статии (непредпечатни, окончателни статии). Kudos е услуга, която помага на изследователите да увеличат максимално въздействието и видимостта на своите изследвания. Позволява на авторите да обогатяват своите статии с обикновени метаданни, да добавят връзки към свързани материали и да популяризират своите статии чрез системата Kudos пред по-широка публика. Авторите ще получат не повече от три имейла: една покана и максимум две напомняния да се регистрират за услугата и да свържат публикуваната статия към своя профил. Използването и регистрацията за Kudos остава изцяло по избор. За повече информация, моля, разгледайте нашата секция за автори.

КАК ДА ПРОМОТИРАТЕ ВАШАТА РАБОТА

Бихте ли искали някои насоки как да помогнете на вашето изследване да постигне по-широк обхват и по-голямо въздействие? Моля, консултирайте се с нашия промоционален инструментариум за автори за съвети.

Политика за партньорска проверка на туморната биология

Туморна биология е рецензирано списание. Статиите, изпратени в списанието, преминават през един-единствен процес на сляпа партньорска рецензия. Това означава, че самоличността на авторите е известна на рецензентите, но самоличността на рецензентите не се съобщава на авторите.

След автоматичен скрининг за плагиатство чрез iThenticate, всички изпратени ръкописи се подлагат на първоначална оценка от главния редактор и, ако се счита за подходящи за по-нататъшно разглеждане, на строга партньорска проверка от независими, анонимни експертни рецензенти. Причините за отхвърляне на документ в процеса на предварителен преглед могат например да бъдат, че работата не попада в целите и обхвата, написаното е с лошо качество, инструкциите към авторите не са били спазени или представената работа не е роман.

Докладите, които се считат за подходящи за рецензиране, ще бъдат възложени на редактор. След това редакторът за обработка ще покани рецензенти да коментират работата. Редакторите и рецензентите са помолени да се извинят от преразглеждане на подаване, ако конфликт ги прави неспособни да направят безпристрастна научна преценка или оценка. Конфликтите на интереси включват, но не се ограничават до: сътрудничество с авторите през последните три години всякакви професионални или финансови връзки, които могат да бъдат възприети като конфликт на интереси, история на лични различия с автора(ите).

Като стандартна политика решенията се основават на 2 прегледа. Главният редактор се стреми да осигури типично време за изпълнение от 3 месеца.

Рецензентите са помолени да преценят статията поне по:

  • Значение за полето
  • Уместност към дневника
  • Методология
  • Анализ на данни
  • Литературен преглед
  • Стил/яснота на писане

Въз основа на получените рецензии редакторът за обработка ще предложи на главния редактор препоръка:


Отзиви на общността

Cowan започва с доста интересен поглед върху историята на лечението на рак. Той също задава страхотни въпроси! Създаването му би могло да бъде много завладяващо четиво за недостатъците в тази област и да подчертае обещаващи изследвания и нови пътища на мислене.

След това той решава да спре всичко и прекарва 1/4 от книгата, като ви дава урок по биология в гимназията. Това беше абсолютен лозунг и не мисля, че добави много друго, освен да ни покаже, че Коуан е способен да перифразира текст, който Коуън започва с доста интересен поглед върху историята на лечението на рак. Той също задава страхотни въпроси! Създаването му би могло да бъде много завладяващо четиво за недостатъците в тази област и да подчертае обещаващи изследвания и нови пътища на мислене.

След това той решава да спре всичко и прекарва 1/4 от книгата, като ви дава урок по биология в гимназията. Това беше абсолютен лозунг и не мисля, че добави много, освен да ни покаже, че Коуън е способен да перифразира учебник. Бих разбрал, ако това послужи като основа за по-късни точки. Но той просто обяснява няколко основни положения, леко засяга тяхното значение и това се екстраполира като луд.

Последната половина на книгата е един след друг анекдот за това как някой излекува рака си, като яде куркума. Честно казано смятам, че Коуан е напрягал „научните мускули“ по-рано, за да заблуди хората да си мислят, че неговите точки се основават на науката. Той прави ужасни сравнения от типа на „гъбите чага изглеждат като рак и растат на брези. Познайте кои видове дървета не боледуват от рак!“
Прекалено опростявам - но и той е такъв. За някой, който е толкова критичен към изследванията и съвременните науки, той се почувства прекалено склонен да захвърли стабилна научна основа и качествени изследвания за бакалавърската си степен.

Най-лошото е, че той има странна добра идея или полуизявена точка. Но моля, не отивайте при този човек за отговори! Може би той ще ви накара да се замислите за няколко аспекта на съвременната медицина? Но не очаквайте всъщност да научите нещо реално или значимо.

Мразя да използвам думата шарлатанче. Но в по-късната половина на книгата той наистина нахлу в територия на шарлатанства. . Повече ▼

Наука, физика и химия: Изкуство, робин, избегнат от?) масовите болногледачи. След близо 40 години "война срещу рака", изразходвайки милиарди долари, Коуън твърди, че "настоящият път представлява фундаментално неразбиране на естеството на живота и следователно на природата на рака".

Най-оправомощаващият аспект на тази книга е Cowan&aposs спокойното предоставяне на изпълними опции, които в по-голямата си част могат да бъдат предприети независимо от основните лица, които се грижат за тях.

Наука, физика и химия: Изкуство, робин, избягван от?) масовите болногледачи. След близо 40 години на „Войната срещу рака“, изразходвайки милиарди долари, Коуън твърди, че „сегашният път представлява фундаментално неразбиране на природата на живота и следователно на природата на рака“.

Най-упълномощаващият аспект на тази книга е спокойното предоставяне на Коуън на изпълними опции, които в по-голямата си част могат да бъдат предприети независимо от масовите болногледачи.

Забелязах, че пропуснах да напиша рецензия за тази книга. Имам известна амбивалентност по въпроса. Това е малко повърхностна каша - и нещо в нея го затрудни за четене и усвояване. Като алтернативно мислещ пациент с рак на стадий 4, бих си помислил, че бих погълнал тази книга, но се чувствах странно отделен от нея. Моята собствена съпротива? Имам чувството, че трябва да направя всичко, което мога, но всички идеи са просто изтощителни.

По принцип съм развълнуван от идеята му за 4-та фаза на водата и че ние забелязвам, че пропуснах да напиша рецензия на тази книга. Имам известна амбивалентност по въпроса. Това е малко повърхностна каша - и нещо в нея го направи трудно за четене и усвояване. Като алтернативно мислещ пациент с рак на стадий 4, бих си помислил, че бих погълнал тази книга, но се чувствах странно отделен от нея. Моята собствена съпротива? Имам чувството, че трябва да направя всичко, което мога, но всички идеи са просто изтощителни.

По принцип съм развълнуван от неговата идея за 4-та фаза на водата и че всички ние сме батерии, генериращи енергия за нашите биологични процеси по начин, който не е оценен в масовото течение. Тази концепция е изследвана и в книгата на Sayer Ji, Regenerate, ако някой се интересува. Коуан е креативен авангарден свободен мислител и ми се иска понякога да мога да прочета придружаващ глас, който ще провери и подложи на натиск неговите идеи. Той изхвърля много неща, които след това често оставят читателя без практични или достъпни начини за работа или прилагане на идеите. Това не отрича информацията, но ме оставя малко хладно за всичко това. . Повече ▼

Има и тема в приказките от Стария Запад за самотен стрелец, който язди в града, за да се бори със злото и несправедливостта, в крайна сметка триумфира въпреки мощните сили, настроени срещу него. Това също е популярна тема сред поддръжниците на алтернативната медицина.

Томас Коуън е един от най-новите Brave Mavericks, които пристигат на сцената, противопоставяйки се на конвенционалната медицинска мъдрост. В предишни книги той ни увери, че ваксините причиняват автоимунни заболявания (те не&apost) и че сърцето не е помпа (а?). В "Cancer“ има тема в приказките от Стария Запад за самотен стрелец, който язди в града, за да се бори със злото и несправедливостта, в крайна сметка триумфира въпреки мощните сили, настроени срещу него. Това също е популярна тема сред поддръжниците на алтернативната медицина.

Томас Коуън е един от най-новите Brave Mavericks, които пристигат на сцената, противопоставяйки се на конвенционалната медицинска мъдрост. В предишни книги той ни увери, че ваксините причиняват автоимунни заболявания (те не го правят) и че сърцето не е помпа (а?). В „Ракът и новата биология на водата“ Коуън изследва своето убеждение, че ракът се причинява от нарушения във вътреклетъчната структура на водата.

Виждате ли, всички онколози и изследователи на рак грешат, като се фокусират върху генетичните мутации и известните токсични експозиции (т.е. тютюнопушене и прекомерна консумация на алкохол) като причини за рак. Коуън е решил, че за това са виновни множество други неща, включително глифозат и ЕМП от мобилни телефони и компютри и това по някакъв начин се свързва с нашите ценни вътреклетъчни телесни течности. Тъй като на практика няма добра наука в подкрепа на тази теория, Коуън изглежда е стигнал до нея чрез интуиция и понякога наблюдение. Едно от ранните му откровения дойде, когато той работи в спешното отделение и откри, че неговите инструктори грешат, че човешкото тяло е съставено предимно от вода, тъй като той наблюдава много пациенти с травма и те никога не изливат вода, а само кръв.

Останалите харанаги в книгата за водата варират от комично до странно, както когато Коуън красноречиво описва момента на зачеването като „сливане на плътната, ядрена мъжка страна и водната, майчина женствена страна“.

Коуън атакува масовата медицинска общност за това, че не е използвала големи ресурси за изследване на алтернативни терапии за рак, отдавна отхвърлени като безполезно или откровено шарлатанство. Той хвали такива фигури като Роял Райф и Макс Герсън и предоставя списък с интервенции и добавки, които трябва да помогнат на пациентите с рак. Те включват консумация на костен бульон, имел, "Куинтън изотонична морска вода", вода, изчерпана с деутерий, специални диети (включително хранене само в определени часове на деня), NADH, гривни EMF и кафе клизми. Многобройни добавки, които той препоръчва, са тези, които Cowan продава или разпространява чрез своя уебсайт.

Тъжно е да си мислим за пациенти с рак, които губят пари и време, за да тъпчат шепи хапчета за хранителни добавки, да пият огромни количества плодови и зеленчукови сокове, да елиминират любимите си храни и да се подлагат на клизми с кафе. Илюстрация на безполезността на подобни практики беше предоставена наскоро в официално проучване, сравняващо използването на протокол от тип Gerson спрямо конвенционалната химиотерапия при лечение на пациенти с рак на панкреаса. Резултатът показа, че групата с клизма със сок/добавка/кафе има значително по-кратка преживяемост и по-ниско качество на живот в сравнение с конвенционално лекуваната група.

Трябва да се отбележи, че фалшивите твърдения за структурата на водата и насърчаването/продажбата на "специална" вода за подобряване на здравето са стара шапка в света на woo. Уебсайтът www.chem1.com/CQ/ е добър източник на информация.

Имайте предвид обаче, че ако не приемете съвета на д-р Коуан, има апокалиптични последици. Както той предупреждава: „Или можем да се събудим за истинската си природа и то скоро, или ни е предопределено да унищожим всичко.
Кое ще изберете?"


Биология на рака: Стигане до основите с Боб Вайнбърг

Кой би си помислил, че пионерът в изследването на рака Робърт А. Уайнбърг, доктор на науките, има друга, по-селска, пионерска страна?

По време на ексклузивно интервю с MedPage днес, много украсеният молекулен биолог изрази голяма гордост с кабината от 1200 квадратни фута с пръчка, която е построил на ръка през годините в горите на Ню Хемпшир, както и с придружаваща беседка и други дървени конструкции.

Всъщност човекът, широко известен със своите открития на първия човешки онкоген и първия ген за потискане на тумора, призна, че ако не беше станал учен, може би щеше да помисли за кариера в дърводелството. Той каза, че също е много отдаден на градинарството и да съставя родословието на семейството си, което е проследил до 1675 г. във Вестфалия, Германия.

Като младо момче, чийто оригинален език бил немски (родителите му избягали от нацистка Германия) и което трябвало да загуби акцент, Вайнберг бил заинтригуван от всичко механично и прекарвал време с дядо си по майчина линия, който ремонтирал шевни машини в мазето на семейството.

Два от най-полезните му курсове в началното училище са дърводелска работа и механично рисуване, каза той, отбелязвайки как по-късно са помогнали за развитието на умения за неговото призвание и призвание.

През 1976 г., преди дори да получи мандат в Масачузетския технологичен институт, където е прекарал почти цялата си професионална кариера, той купува парцел земя „като акт на вяра“ в Ню Хемпшир и започва да строи първата част от каютата си над следващите две години, преди да се добавят още две крила и веранда през следващото десетилетие.

Вайнбърг каза, че му е било трудно да го докаже, но се чудеше дали някои от същите невронни схеми, които обясняваха интереса му към дърводелството и физическите структури, по някакъв начин му помогнаха да премисли биологични проблеми.

Сега на 74, Вайнбърг каза, че няма планове да забавя темпото и че се страхува от самотата и изолацията на пенсионирането.

Спечелени и незаработени бягания

Уайнбърг започва да изучава вирусни онкогени през 1977 г., което води до първоначалното му откритие на първия клетъчен онкоген Ras в клетките на бозайници през 1979 г., което според него е „заслужено бягане“ поради тежката, трескава работа, свързана с идентифицирането, изолирането и клонирането му. годините.

Въпреки това той нарече последващото си откритие на първия туморен супресорен ген Rb през 1986 г. като „незаслужено бягство“, тъй като той кредитира, че тази находка е паднала в скута му благодарение на ентусиазма на Стивън Френд, доктор по медицина, доктор по медицина.

„Стив искаше да клонира гена на ретинобластома и не знаеше много за молекулярната биология. Бях забавен от това, но не знаех дали може да се направи“, каза той, добавяйки, че Френдът не се притеснява и започва да работи с колега от другата страна. реката в Очна и ушна болница в Масачузетс, които вече бяха направили грубо хромозомно картографиране на гена Rb.

Според Вайнбърг генът е изолиран в рамките на шест месеца чрез „някакви късмети, които в този случай благоприятстват подготвеният ум“.

„Насърчих Стив и му дадох съвет, но той е архитектът на изолирането на гена на ретинобластома и трябва да получи заслугата, въпреки че това се случи на моя часовник в моята лаборатория“, обясни той.

Вайнберг е прекарал голяма част от живота си в Масачузетския технологичен институт, където е основател на Института за биомедицински изследвания Уайтхед, професор по биология и директор на Центъра за молекулярна онкология на Лудвиг/MIT.

Роден в Питсбърг, той кандидатства в Масачузетския технологичен институт за бакалавърската си работа, защото там е отишъл семеен приятел. Първоначално Вайнбърг възнамеряваше да учи медицина, докато не научи, че „лекарите трябва да стоят будни цяла нощ, за да гледат пациенти“. Тъй като предпочиташе да спи, той прехвърли специалностите от втората си година към биология, предмет, който беше пропуснал в гимназията.

През последните две десетилетия той и Ерик Ландър, доктор по философия, преподават съвместно въвеждаща биология в MIT. Преподаването е част от етиката в Масачузетския технологичен институт и не се счита за почтено или приемливо да не се преподава, каза Уайнбърг, отбелязвайки, че преподаването е „най-добрият начин да изостриш ума и устата си, особено когато обясняваш сложни концепции от науката“.

По ирония на съдбата, когато пое същия курс през 1961 г., той получи "D", разкриването на което винаги предизвиква аплодисменти от настоящите му студенти, според Вайнбърг.

След дипломирането си той продължи обучението си в Масачузетския технологичен институт, отбелязвайки, че оценките му вероятно не са били достатъчно добри за други докторски програми, но поне факултетът в MIT го познава, каза той.

Престой в Алабама

Но след една година в магистърската програма той взе една година почивка, за да се отправи на юг, за да преподава в Stillman College, исторически чернокожия колеж за либерални изкуства в Тускалуза, Алабама. Беше 1965 г., в разгара на движението за граждански права, и Уайнбърг прекара своята през уикенда, носейки ориз и брашно до палатковите градове, където се помещават изселвачи, които са били изгонени от земята си, за да се регистрират за гласуване.

Той каза, че не е умишлен активист, а по-скоро живее своите убеждения и вижда себе си като „осигуряващ полезна логистична подкрепа“.

Престоят на Уайнбърг в Алабама обаче приключи, когато Стоукли Кармайкъл, който щеше да стане председател на Студентския ненасилствен координационен комитет, „постави ръка на рамото ми и каза: „Боб, мисля, че това, което правиш сега, става малко твърде политически", спомня си Уайнбърг.

Той се завърна в Масачузетския технологичен институт и получи докторска степен три години по-късно, последван от две 18-месечни пост-докторанти в Научния институт Weizmann в Израел и Salk Institute for Biological Studies в La Jolla, Калифорния. Той каза, че е много щастлив, че е беше изложен на зараждащата се област на молекулярната биология, докато беше в Кеймбридж.

Докато беше в Солк, бъдещият нобелов лауреат Салвадор Лурия, доктор по медицина, посети Вайнбърг и не го попита, но му каза, че ще бъде част от раковия център на MIT, който Лурия основава.

В Масачузетския технологичен институт Уайнбърг беше научен сътрудник на д-р Дейвид Балтимор, който ще получи Нобелова награда няколко години по-късно за откриването на обратната транскриптаза. Един от другите двама получатели през тази година през 1975 г. е един от менторите на Вайнбърг в Salk, Ренато Дълбеко, доктор по медицина.

Работейки с Балтимор, Уайнбърг започва да изследва ретровируси в собствената си лаборатория, което в крайна сметка доведе до откритието на Уайнбърг, че нормалните клетки могат да станат ракови чрез излагане на химически канцерогени чрез генен трансфер, доказвайки, че ракът е генетично заболяване и отбелязвайки научния връх в кариерата му. през 1979г.

През годините Вайнбърг продължава своята лабораторна работа, получава множество награди (включително Националния медал за наука, наградата за медицински науки Кейо и наградата за пробив в науките за живота) и публикува, сред много статии и книги, основополагащата статия (с Дъглас Ханахан, д-р, през 2000 г.), „Отличителните белези на рака“, както и учебника, Биологията на ракаи още две произведения от общ интерес, Една ренегатна клетка: Как започва ракът, и Препускане до началото на пътя: Търсенето на произхода на рака.

Наскоро Вайнбърг имаше неуспех, когато няколко от документите му бяха оттеглени. Той обвини младши член на лабораторията си, че използва „неподходящи методи за обобщаване и представяне на данни“, които Вайнбърг не постави под въпрос по това време.

Той каза MedPage днес че в рамките на един ден след като разбра, че има проблем, той каза на директора на института Уайтхед, че има сериозни съмнения относно документите, но че са били необходими месеци, преди „машината на оттегляне най-накрая да се прояви в списанията, в които са били неговите статии публикуван."

Вайнбърг добави, че често е споменавал и обсъждал с колеги силната зависимост на изследователите от тези, с които работят.

„Това беше болезнено и неприятно прекъсване в кариерата ми – единственият път от 40 години, когато бях измамен – и със сигурност не придаде доверие на работата на моята лаборатория“, каза той. Въпреки това, отбеляза той, неговата лаборатория продължава да публикува в най-добрите списания и опитът „не разклати дори малко доверието ми в тези, които работят с мен, и тяхната почтеност“.

Приматът на фундаменталната наука

Вайнбърг отдавна говори открито за жизненоважното значение на фундаменталната наука, отбелязвайки, че повечето иновативни науки и творчески идеи са се появили в малки групи, които си сътрудничат с други, когато е изгодно, и не си сътрудничат, когато не е така.

Той не е привърженик на настоящата тенденция за финансиране на големи изследователски усилия на консорциуми, които често се микроуправляват от агенции или надзорни органи и често не насърчават иновациите и творчеството.

Той каза, че вероятно щеше да се присъедини към неотдавнашния Марш за наука, ако не беше в чужбина по това време, но добави, че смята, че общите усилия може да са били намалени от определени научни подгрупи, налагащи конкретни програми.

Преди повече от десетилетие той се противопостави на съкращенията в основните науки, които биха могли да доведат до изгубено поколение изследователи и което впоследствие доведе до „осезаемо намаляване на качеството на студентите, които се занимават с фундаментални биомедицински изследвания“.

Той имаше няколко насърчителни думи относно отношението на настоящата администрация към науката и изрази загриженост относно приликите, които вижда между днешната политическа среда и тази, която принуди семейството му да избяга от Германия през 1938 г.

Той също така е дълбоко загрижен за бъдещето на биомедицинските изследвания в тази страна поради, наред с други неща, недостиг на местни таланти, както и неблагоприятната среда за изследователи, родени в чужбина.

По време на годишната среща на Американската асоциация за изследване на рака във Вашингтон, окръг Колумбия, Уайнбърг попита колко от присъстващите на лекцията му са от чужбина и им каза, че американската наука ще бъде само „бледа сянка от това, което би било“, ако те не беше идвал тук.

Той каза, че те са изключително необходими и трябва да продължат да посещават научни срещи и да работят в лаборатории в САЩ.

„Без вас нашата наука не би била нищо. Вие сте добре дошли тук с отворени обятия“, каза той, предизвиквайки бурни аплодисменти, които може би напомнят на тези, които се чуват в аудиторията на MIT, където се помещава неговият уводен час по биология.


Орален мукозит при рак на главата и шията: риск, биология и управление

От токсичността, свързана с конвенционалните форми на лечение на рак на главата и шията, вероятно никоя няма такова постоянно наследство като орален мукозит. 1 Въпреки факта, че увреждането на лигавицата е отбелязано още при първите набези на Мария Кюри в терапевтичната радиация, ефективна интервенция все още не е разработена. В допълнение към историческата си връзка с радиацията, новите терапевтични стратегии, включително индукционна химиотерапия, често водят до мукозит, а целевите терапии изглежда променят риска от мукозит и неговата тежест и ход. 2 Симптоматичният ефект на оралния мукозит е дълбок. Деактивирането на оралната и орофарингеалната болка пречи на пациентите да се хранят нормално, изисква опиатни аналгетици и в някои случаи води до промяна или прекратяване на противоракова терапия. 3 Освен това здравните и икономическите последици от оралния мукозит далеч не са тривиални. Допълнителната цена на орален мукозит при пациенти с рак на главата и шията надхвърля $17 000 (USD). 4

Оралният мукозит е сред най-честата токсичност на стандартните схеми на химиолъчева терапия, използвани за лечение на рак на главата и шията.

Рискът от мукозит до голяма степен се определя от генетични фактори.

Патобиологията на мукозита е сложна. Механистичната сложност на мукозита осигурява цели за интервенция.

Мукозитът при пациенти, лекувани за рак на главата и шията, остава съществена, неудовлетворена клинична нужда.

Въпреки че честотата на мукозит е описана като почти повсеместна сред пациентите с рак на главата и шията, лекувани с конвенционални схеми на химиорадиация, има ясни разлики в честотата и тежестта на неговите прояви. Липсата на уеднаквени критерии за оценяване, променливостта на праговете за докладване (някои проучвания съобщават само за степени 3 или 4), разликите в биологичното предизвикателство като последица от вариациите в режимите на лечение с химиолъчева терапия, радиационните полета и местоположението на тумора са довели до непоследователно отчитане на заболеваемостта. Освен това продължава да има разминаване между здравните специалисти и пациентите по отношение на техните оценки за наличието, тежестта и ефекта на мукозит. Честотата, тежестта на симптомите и влиянието на мукозита върху качеството на живот рутинно се възприемат като по-големи сред пациентите, отколкото би могло да се предположи в медицинската литература. 3 Това може да отразява общоприетото и разбираемо отношение сред лицата, натоварени с лечението на рака, че незначително поносимото ниво на съпътстващо увреждане на нормалната тъкан е приемлива цена за ликвидиране на тумора. Не е ясно какво е приемливото ниво от гледна точка на пациента и вероятно варира от пациент на пациент. Съчетайте всичко това с осъзнаването, че не всички пациенти са изложени на еднакъв риск от мукозит и става по-лесно да се разбере докладвания диапазон на честота на мукозит от 30% до 40% до почти 100%, когато се оценят всички тежести на мукозит . 5,6

Данните за честотата на мукозит около интензитетно-модулираната лъчева терапия (IMRT) са илюстративни за липсата на последователно докладване. 7 -9 Много проучвания съобщават за честота на мукозит при пациенти, лекувани за рак на главата и шията. Докато някои доклади са ограничени до рак на устата, други са по-малко ограничителни в своите критерии за включване и включват пациенти с рак на назофаринкса, синусите, хипофаринкса и ларинкса, както и на устата и орофаринкса. Интерпретацията на резултатите трябва да отчете тази вариация, тъй като изглежда, че рискът от значителен (тази дефиниция варира от включването на всички улцерозни мукозити до само степен 3 и 4) мукозит е значително повлиян от местоположението на тумора, тъй като засяга обема на устната лигавица, който е изложени на радиация. Използването на съпътстваща химиотерапия, сега стандарт за лечение, повишава риска от мукозит, както и едновременното използване на таргетни средства.

Независимо от критериите, използвани за оценка на наличието на мукозит при пациенти с рак на главата и шията, е ясно, че има група пациенти, които преминават през лечение относително невредими от токсичността. Това наблюдение подхрани спекулации и проучвания по темата за детерминантите на риска от мукозит. Приблизително 30% от страничните ефекти, предизвикани от лъчева терапия, се дължат на свързани с терапията или специфични за пациента фактори. Анализ на доза-отговор на радиация, описан наскоро от Bhide et al, демонстрира ефекта на различните схеми на доза-отговор върху развитието на мукозит. 10 Като цяло, обемът на устната лигавица, който получава седмични кумулативни дози от 9,5Gy до 10Gy, вероятно ще определи общия риск от мукозит сред податливите пациенти. Но дори и при тази доза, около една трета от пациентите няма да развият състоянието. По същия начин, сред пациентите, получаващи циклична индукционна химиотерапия, почти едната половина развива улцерозен мукозит, докато другата половина преживява три цикъла на лечение без значително увреждане на лигавицата. Следователно трябва да се заключи, че рискът до голяма степен е функция на свързани с пациента, а не на свързани с лечението фактори. 11

Стремежът към разбиране на рисковите фактори за мукозит, свързани с пациента, не е нов. Исторически погледнато, той се съсредоточава върху пола, телесната маса, възрастта, съпътстващите заболявания и начина на живот. 12 Въпреки че има някои данни в подкрепа на всяко от тях, те са оскъдни и далеч по-малко убедителни, отколкото може да се очаква, като се имат предвид несъответствията в честотата на мукозита. Съвсем наскоро потенциалната роля на генетиката се появи като по-вероятно обяснение. 11

Генетичните рискови фактори за свързания с режима мукозит са изследвани предимно при пациенти с рак на главата и шията, който не е рак. Съобщава се, че както индивидуалните, така и клъстерите от свързани с пътя единични нуклеотидни полиморфизми (SNPs) увеличават риска от мукозит. За разлика от това, досега проучванията на генетичния риск от мукозит при рак на главата и шията са ограничени до оценка на радиочувствителността и връзката й с възстановяването на ДНК. Методологията за изследване на асоциациите в целия геном или по-сложни форми на анализ все още не са приложени. По-скоро изследванията на кандидат ген/SNP са били норма и са идентифицирали полиморфизма, свързан с XRCC1, като предсказващ нараняване на лигавицата. 13,14 Като се имат предвид успехите на проучванията за прогнозиране на риска от токсичност на базата на SNP при пациенти, подложени на трансплантация на стволови клетки или циклична химиотерапия, изглежда вероятно по-широкият поглед върху гените и SNP, който взема предвид мрежите за взаимодействие между ген/SNP, трябва да бъде плодотворен при идентифицирането действащи елементи на прогнозиране на риска от мукозит.

Патогенезата на мукозита е изследване на множество последователни биологични събития, съчетани с влиянието на оралната среда и микробиома. 1 Повечето от пътищата, които водят до мукозит, са едни и същи, независимо дали началното събитие е химиотерапия (както при индукция), радиация или съпътстваща химиорадиация. Графикът на биологичните предизвикателства обаче е очевидно различен. Докато пациентите, лекувани с циклична химиотерапия, получават остро предизвикателство, което се прилага системно, пациентите, подложени на радиация, получават поредица от фрагментирани (фракционирани) радиационни дози, които дори на малки стъпки предизвикват каскада от биологични събития. Въпреки че се счита, че радиацията се прилага фокусно (в сравнение със системното), биологичните събития, които тя предизвиква, се откриват системно с произтичащи от това конституционни ефекти. И в двата случая, това, което е описано като събития от страна на наблюдателя, води до съпътстващо увреждане, когато продукти или сигнали от една клетка (потенциално целевият тумор) влияят негативно на нормалните съседни клетки. 15

Устната лигавица споделя своя съседство с множество микроорганизми: бактерии, вируси и гъбички. Въпреки че модулиращото влияние на микробите е проучено по отношение на токсичността, свързана с режима на рак в други области на стомашно-чревния тракт, проучванията на техния ефект върху оралния мукозит са до голяма степен ограничени до описания на количествени или качествени промени. 1,16 Мукозитът не е инфекциозно заболяване. Честотата му не се влияе от деколонизация или антимикробни стратегии. Кинетиката на бактериалната колонизация следва, а не предшества развитието на мукозит. 1 Въпреки че има промени в състава на бактериалната флора при пациенти с миелосупресия и са описани за първи път преди почти 40 години, модифицирането на оралния бактериален състав не е доказано ефективно средство за възпиране на мукозит. Освен това, антибактериалните стратегии за интервенции на мукозит са неефективни. 17

Ролята на вирусите, особено на херпес симплекс (HSV), в етиологията на радиационно-индуцирания мукозит остава под въпрос. Защитниците на такава връзка цитират наблюдения на култивируем HSV при ограничена част от пациентите, които имат клинично значим орален мукозит. 18 Те също така предполагат, че лечението със стандартна антивирусна терапия влияе благоприятно върху последващия ход на мукозит. Тъй като над половината от пациентите имат латентна HSV-1 инфекция, не е неочаквано, че вирусът, активиран от радиация или локално увреждане на тъканите, ще бъде открит при някои пациенти с мукозит. Следователно, въпреки че не е основен двигател на мукозит, присъствието на HSV-1 при вторична инфекция може да повлияе на хода на състоянието. Ефективността на профилактичното приложение на антивирусни лекарства при пациенти, които са серопозитивни и при радиационно-индуциран мукозит не е проучена адекватно.

Оралната среда също е уникална по отношение на наличието на слюнка.Течността е богата смес от ензими, антитела и протеини, които играят важна роля в поддържането на хомеостазата на устната лигавица и ограничаването на микробната колонизация. Тъй като пациентите, лекувани с облъчване на главата и шията рутинно демонстрират признаци на ксеростомия, не е неразумно да се подозира, че промяната в количеството или качеството на слюнката може да повлияе на хода на мукозита. Това обаче не изглежда да е така в някаква значителна степен и със сигурност не в контекста на потенциална интервенционна стратегия. Всъщност ходът на мукозита не е бил засегнат, когато са тествани средства, стимулиращи производството на слюнка. 19,20

Независимо от това, допълнителни изследвания вероятно са оправдани, за да се определи истинският ефект на слюнката върху тъканта. Например, по-вероятно ли е пациентите с предшестващи състояния, които водят до ксеростомия, да развият мукозит?

Заключението, че увреждането на лигавицата е следствие от многофакторна каскада от биологични събития, е сравнително ново. 21 В сферата на радиационните наранявания, прякото увреждане на клетките, което кулминира с прекъсвания на ДНК вериги, все още е от значение, но това не е единственото шоу в града. Въпреки че базалните клетки на епитела са съвършеният „краен орган“, водещ до разрушаване на тъканите, пътищата, които водят до тяхната смърт са множество. Въпреки че биологичните етапи, първоначално отбелязани за описване на последователността на мукозита, остават фундаментално правилни, натрупващите се данни показват, че тяхната сложност е по-замесена, отколкото беше описано първоначално. Освен това, въпреки че разделянето на събитията, свързани с мукозит, несъмнено е фантазия, създадена за удобство на обяснението, последователността може да бъде разделена на пет етапа: иницииране, регулиране/активиране, усилване на сигнала, язва и заздравяване. Иницииращите биологични събития, които започват процеса, първо се приписват на оксидативния стрес и генерирането на свободни радикали. Въпреки че все още е критично събитие, сега знаем, че активирането на вродения имунен отговор и Nrf2 осигурява алтернативни иницииращи пътища. Проучвания, при които тези пътища са ефективно прекъснати, демонстрират смекчаване на нараняването надолу по веригата. От интервенционна гледна точка, фазата на иницииране е зряла цел, тъй като нейното затихване влияе върху хода на директните и непреките пътища на увреждане на тъканите.

Почистителят на свободните радикали, амифостин, беше сред първите лекарства, използвани за интервенция на мукозит. 22 Първоначално разработена за военните, клиничната полза от нейните радиозащитни ефекти се прилага за успокояване на увреждането на слюнчените жлези и последващата ксеростомия. Прилагането му като мукопротективно средство е генерирало интересни, но непоследователни резултати. Особено интересно е наблюдението, че амифостинът е способен да активира гени, свързани със супероксид дисмутаза, сам по себе си способен да отслабва оксидативния стрес. В подкрепа на потенциалната терапевтична възможност са резултатите от предклинични проучвания, при които миметиците на супероксид дисмутазата са ефективни при намаляване на интензитета и хода на индуцирания от радиация мукозит и нови проучвания за трансфер на гени, които достигат до същото заключение. 23 По подобен начин проучванията с n-ацетил цистеин – установен антиоксидант със способността да повлияе на активността на ядрен фактор-kappa beta (NF-κB) – са демонстрирали ефикасност както при проучвания при животни, така и при хора. И накрая, както е отбелязано по-долу, способността на палифермин (фактор на растеж на кератиноцитите 1) да намалява индуцираното от радиация увреждане на лигавицата вероятно се дължи отчасти на ефекта на молекулата върху активността на глутатиона. 24 Допълнителна подкрепа за тази хипотеза е откритието за повишен риск от мукозит при пациенти, които експресират SNP, свързани с генни мутации, свързани със синтеза на глутатион.

След инициирането се задейства друга серия от клетъчни събития. Поне 14 канонични пътя вече са свързани с развитието на мукозит при пациенти, лекувани със съпътстваща химиорадиация за рак на главата и шията. 25 Сред най-добре проучените е активирането на NF-κB пътя и последващото генериране на провъзпалителни цитокини. 26 Въпреки че нивата на провъзпалителни цитокини в тъканите и периферната кръв – като интерлевкин-6 (IL-6) и тумор некрозис фактор-алфа (TNF-α) – се проследяват добре с развитието на мукозит, не е ясно дали тяхната роля е една от посредничество или съобщение за нараняване или дали самите те са истински двигатели на щети. Това е особено вярно в случай на радиационно-индуциран мукозит, където повтарящите се фракционни предизвикателства причиняват динамика на предизвикателството, различна от тази, свързана с остротата на химиотерапията. Това е област, която изисква повече изследвания, особено при определяне на стратегии за превенция и лечение. Проучвания с агенти, за които е известно, че медиират производството на TNF, са клинично тествани със смесени резултати. От потенциално значение е констатацията, че полиморфизмите, свързани с производството на TNF, са свързани с прогнозиране на риска от химиотерапевтична токсичност. Добре известно е, че при различни възпалителни заболявания, които водят до увреждане на лигавицата (т.е. възпалително заболяване на червата), антагонистична група от цитокини – противовъзпалителните цитокини като IL-4, IL-10 и IL-11 – вероятно имат функционално значение. 27 Като се има предвид сложността на мукозита, би било наивно да не се разглежда потенциалната роля на тези молекули в цялостната патогенеза на състоянието. Настоящите данни обаче са ограничени.

На теория фармакологичните или биологичните средства, които променят експресията или нивата на цитокини, представляват потенциален терапевтичен подход и редица са оценени. Benzydamine HCl (BZD) е противовъзпалително средство за изплакване, което е одобрено извън Съединените щати за употреба при пациенти, получаващи лъчева терапия. Неговата ефикасност е скромна и е ограничена до пациенти, получаващи стандартни режими на облъчване при липса на съпътстваща химиотерапия. Съобщава се, че 6 BZD има редица биологични активности, които пречат на механизмите, за които се смята, че са важни в патогенезата на радиационно-индуциран орален мукозит. Проучване при модел на мукозит при хамстер, при което ефектът на локално прилагания BZD върху избрани морфологични и биологични параметри е изследван по времеви начин, демонстрира, че BZD модифицира епителната пролиферация, но не и диференциацията, и че наблюдаваните промени корелират с намаляване на тъканни нива на IL-1β и TNF-α, но не и на IL-6. Преференциална антиапоптотична активност се наблюдава в епитела и съединителната тъкан на третирани с BZD животни. 28

Друг подход, базиран на цитокини, се възползва от противовъзпалителните действия на IL-11. Подкожното инжектиране на цитокина благоприятно променя хода на мукозита, предизвикан от химиотерапия (5-FU) или радиация при животински модели. Когато се изследва във връзка с индуциран от радиация мукозит, се оказа, че IL-11 потиска експресията на гени, свързани с IL-1β, TNF-α, IL-2 и трансформиращ растежен фактор-бета. Освен това, времето на модифицирана генна експресия съответства на наблюдаваното увреждане на лигавицата. Тъканните нива на IL-1β и TNF-α също бяха потиснати във връзка с по-добри клинични резултати. 29 Клинично изпитване при пациенти, получаващи автоложна трансплантация на стволови клетки за рак на гърдата, беше спряно, преди да може да приключи натрупването.

Два агента, за които е известно, че инхибират производството на TNF-α, са оценени в предклинични и клинични проучвания на мукозит, свързан с химиотерапия. Пентоксифилинът е ефективен за забавяне на клиничните прояви на индуцирана от химиотерапия орална и чревна токсичност при животински модели, както и за облекчаване на оралния мукозит, свързан с режими на кондициониране за трансплантация на стволови клетки. 30 -32 Въпреки това, той също е свързан с по-висок процент на инфекция, което предполага, че физиологичната цена на такъв подход при пациенти с миелосупресия може да надвиши ползата от антимукозит. Независимо от това, наблюдението предоставя поглед върху потенциална стратегия за интервенция.

Като се има предвид констатацията, че множество пътища едновременно допринасят за мукозит, изглежда много вероятно един наистина ефективен агент да се характеризира с механистичен плеотропизъм. 24 Палифермин, кератиноцитен растежен фактор-1, е одобрен за превенция и лечение на орален мукозит при пациенти с хематологични злокачествени заболявания, които са получили режими на стоматотоксично кондициониране за трансплантации на хемопоетични стволови клетки и служи като прототип за плеотропен антимукоститен агент. Проучването фаза III, на което одобрението на palifermin се основава на задължителното използване на облъчване на цялото тяло като компонент на режима за кондициониране. Последващите проучвания на ефикасността на палифермин не са толкова последователни, но като цяло общата тенденция говори за неговата полезност за индикация за мукозит. За целите на тази дискусия колективните биологични ефекти на молекулата са илюстративни за многоцелена биологична пушка. Що се отнася до инициирането, палиферминът има способността да регулира ензимите, свързани с разрушаването на реактивните кислородни видове. По-специално, глутатион-S-трансфераза и глутатион пероксидаза са благоприятно повлияни. И косвено, се наблюдава способността на palifermin да регулира Nrf2, за който е доказано, че намалява увреждането от свободните радикали на кислорода. Палиферминът вероятно засяга клоногенната клетъчна смърт, като предотвратява прекъсването на ДНК веригата чрез нейното активиране на ДНК полимерази и неговите антиапоптотични ефекти, реализирани по време на фазата на регулиране (вероятно чрез NF-κB) чрез Bcl-2, Bax и p53 засилено оцеляване на клетките. Въпреки че палиферминът резонира като растежен фактор, способността му да модулира както про-, така и противовъзпалителните цитокини осигурява средство за активно отслабване на цитокин-медиираните тъканни увреждащи и усилващи ефекти. Съществуват също доказателства, които предполагат, че палиферминът има потенциал да смекчи ефекта от намаления епителен оборот и това се проявява в намаляване на атрофичните и улцеративни промени, които характеризират мукозита. Както може да се предскаже въз основа на неговата основна активност на растежния фактор, изглежда вероятно палиферминът да повлияе благоприятно на събития, свързани с увреждане на епитела. Въпреки това, несъответствията, съобщени в клиничната ефикасност на palifermin, изглеждат озадачаващи, като се има предвид неговата биологична устойчивост и сочат някои от предизвикателствата при разработването на ефективна интервенция за мукозит.

Сега съществуват клинични данни за палифермин като интервенция при мукозит за режими за кондициониране както за автоложна, така и за алогенна химиотерапия за трансплантация на хемопоетични стволови клетки, използвана за лечение на колоректален рак, рак на главата и шията и сарком, както и за малко от схеми за хематологични злокачествени заболявания. Докладвани са положителни сигнали за ефикасност за повечето, но не за всички. Променливостта на реакцията е объркваща и може да отразява индивидуален отговор на дозата, реакция към растежен фактор на кератиноцитите или редица други възможности. Това, което изглежда ясно, е, че, както е показано с други механично базирани подходи за лечение на мукозит, не всички пациенти реагират по един и същи начин и за оптимизиране на ефикасността е много желателен персонализиран подход към интервенцията – разбиране на риска и отговора/неотговора.

Връзките се считат за самостоятелни и компенсирани, освен ако не е отбелязано друго. Взаимоотношенията, отбелязани с „L“, показват лидерски позиции. Връзките, обозначени с „I“, са тези, които се държат от непосредствен член на семейството, тези с „B“ са държани от автора и непосредствен член на семейството. Връзките, отбелязани с „U“, са некомпенсирани.

Заетост или лидерска позиция: Стивън Т. Сонис, Биомодели (L). Консултант или консултантска роля: Стивън Т. Сонис, ActoGeniX Axaxia Biologicals Galera Therapeutics (U) Inform Genomics Izun Pharmaceuticals Merck Novartis Pfizer Polymedix (U) ProCertus SciClone. Собственост на акции: Нито един. хонорара: Нито един. Финансиране на научни изследвания: Нито един. Експертни показания: Нито един. Други възнаграждения: Нито един.


Гледай видеото: ВСЯ МОЯ КОЛЛЕКЦИЯ АЗБУКИ-КЛАССИКИ . Любимые книги (Юни 2022).


Коментари:

  1. Kekus

    I apologize that I can not help you. But I am sure that you will find the right solution.

  2. Ceardach

    Намирам, че не си прав. Мога да го докажа. Пишете в PM, ние ще общуваме.

  3. Koltin

    Very informative



Напишете съобщение