Информация

Причина за затлъстяване

Причина за затлъстяване



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Като се има предвид, че секвестирането на „устойчиви органични замърсители“ [УОЗ] от мастната тъкан вече е установено (вж. Токсикологична функция на мастната тъкан: Фокус върху устойчивите органични замърсители от La Merrill et al. Перспективи за здравето на околната среда, 121, 2013 г., стр. 162-169; pdf, достъпен тук), има ли доказателства, че съществуването на такива УОЗ в мастните клетки пречи на функцията на лептина, по-специално на нормалното потискане на апетита в хипоталамуса?

Имаше ли в действителност такива доказателства, може ли такова нарушение на функцията на лептин да обясни тенденциите към затлъстяване при популации, изложени на УОЗ?


лептин е хормонът на ситост, произвеждан в телесните мастни клетки - повишените нива на лептин в кръвта потискат апетита, а намалените нива го стимулират.

Устойчиви органични замърсители (УОЗ) са изкуствени химикали, които са устойчиви на околната среда, което води до биоакумулация в хранителната верига. Примерите включват полихлорирани бифенили (PCBs) и полибромирани дифенилетери (PBDEs).

В единственото проучване, което открих, че споменава пряката връзка между УОЗ и нивата на лептин в кръвта, експозицията на УОЗ е свързана с понижени нива на лептин при жени, но не и при мъже: Изразяване на маркери за затлъстяване и нива на устойчиви органични замърсители в мастната тъкан на пациенти със затлъстяване: Подсилване на хипотезата за затлъстяване? (PlosOne, 2014 г.):

Нашето проучване разкри отрицателна връзка между серумните концентрации на лептин при жените и нивата на няколко PCBs и BDE153 в двете мастни депа. Забележително е, че при мъжете нито един от анализираните УОЗ не корелира с серумната концентрация на лептин.

В друго проучване експозицията на POPs е свързана с понижени нива на лептин в кърмата: асоциация между няколко устойчиви органични замърсители в серума и нивата на адипокин в кърмата сред кърмещи жени в Корея (Environmental Science and Technology, 2015):

Концентрациите на лептин в кърмата са отрицателно свързани с нивата на ∑хексахлорохексан (HCH), оксихлордан, ∑хлордан или 2,2',4,4',5,5'-хексахлоробифенил (CB 153) в серума на майката.

И двете проучвания показват, пряко или косвено, че устойчивите органични замърсители могат да намалят нивата на лептин и по този начин да стимулират глада, но проучванията са малки и поне за мен не се считат за достатъчно доказателство.


Изглежда, че отговорът на този въпрос в момента е не – и може да остане такъв, докато или освен ако изследователите, посветени на изясняването на каквато и да е такава връзка между лептина и затлъстяването, не са готови да подложат част от популацията от лоши същества, произвеждащи лептин, на определени органични замърсители, с целта да се определи някакъв измерим ефект върху способността на лептина - меко казано трудна задача.

Различни проучвания, целящи да потвърдят така наречената „хипотеза за обезоген“, не аргументират необосновано механизма на „ендокринно нарушение“ от някои често срещани органични замърсители, но те не са нито изчерпателни, нито способни да разрешат определени парадокси във връзката между лептина и затлъстяването: по-специално че нивата на лептин рутинно се наблюдават като повишени в случаи на тежко затлъстяване. Идеята за някакво нарушение във функцията на лептин, предизвикано от локална причина, следователно става привлекателна при обяснението на такава „резистентност към лептин“.

В същото време вероятно е небрежно да се обвиняват покачващите се нива на затлъстяване само на делинквентните апетити и разточителството на заможните хора, особено когато се наблюдават някои ползи от натрупването на мазнини, освен чистата радост от нахраняването: предполагаемо има са намалени нива на невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер при леко затлъстели. (Има различни проучвания, които правят такива заключения). Вероятно такива ефекти се отнасят и до способността на мастната тъкан (AT) да улавя органични замърсители.

Отговарящият на този въпрос възрази срещу характеризирането на този последен ефект като „функция“ на AT, когато е ясно, че тази способност на мастните клетки да поемат мастноразтворими вещества, без да е необходимо тяхното сложно разграничаване, наистина е присъща и вродена част от по-широката функция на AT. Изводът от самия въпрос всъщност е, че пролиферацията на мастни клетки и мастна маса при затлъстели индивиди може да служи точно за тази цел или функция.

Такова твърдение не изисква обезпокоително нахлуване във философски или телеологически спор - по отношение на крайната причина или намерение - нито големи ексцеси на въображението - че например ние сме по същество органични същества, все повече потопени в продуктите на нефт и други въглеводороди, които сами по себе си са освободени от древното задържане на това съществено естество--, само разбирането, че част от действителната ежедневна функция на мастните запаси е да задържат в непрекъснато прекъсване тези органични съединения, по-специално тези, които са широко производни на въглеводороди, които организмът обикновено не е в състояние или да се настани някъде другаде в своя метаболизъм, сякаш ефективно несмилаема храна, или успешно да се отдели.

Тук може да се подчертае, че целта на всяко подобно изследване на връзката между органичните замърсители и затлъстяването – вероятно медиирано от нарушение на функцията на лептин – не е сама по себе си да поправи такава локална причина, определена емпирично; тъй като реално това би дошло само с неизбежното остаряване на петрола и като цяло на производните на въглеводородите: петрол, пластмаси, органични замърсители и т.н.

Целта е да се изясни естеството на този феномен на съвременното затлъстяване, за да може поне да се разбира като част от универсална необходимост, че всъщност то трябва по принцип да служи на някакво евентуално „еволюционно предимство“, а не на семейство от размножаващи се организми – въпреки че това е аспект от него, но от самата универсална цялост във вечността (която някои са насърчени от особена философска перспектива за абсолютната неприкосновеност на такова универсално единство, което да се характеризира като „Едината душа“, поради липса на по-добро описание на единствената динамика и процес, който трябва да я оживи).

Тук бих могъл да добавя, че в биологичните науки се е развила мания за теория на еволюцията, основана не само на философски отвратителната идея за „случайност“ – която въпреки пламенността, с която се защитава подобна парадигма, разбира се, не може да бъде количествено измерена в всеки смислен начин; която сама по себе си неспособност изисква цялото понятие да бъде премахнато от ортодоксалното мислене, но поради необходимостта да се припише на някои детайли от официалната биологична реалност еволюционно предимство, предоставено от такова събитие (напр. в обичайния възглед, базови мутации) в рамките на някои ограничени контекста, нишата, от която той във всеки случай е просто аспект, когато крайните параметри на такова предимство, по-специално в по-големия пространствен и времеви контекст, са по същество непознаваеми.

Това не означава да оспорим абсолютното превъзходство на „еволюционния принцип“ в рамките на универсалната реалност; само за да се твърди, че този принцип е изцяло уникален и просто присъщ на самия факт на съществуване; и най-важното, че крайните параметри на такъв принцип никога не могат да бъдат обективно разграничени или „познати“ от тези като ние, обикновените хора, изцяло потопени в механиката на едно ненарушено универсално единство във вечността. Нито една концепция за крайния „еволюционен недостатък“ не може да бъде формирана без възможността за познаване на крайното намерение на такова динамично универсално единство.

И за тези, които биха възразили, че такъв „априорен“ постулат за универсалното единство е неправилно метафизичен по характер, би било добре да си спомнят, че съществуващият научен и културен етос със сляпо безцелно естество – Докинзизъм – и превъзходството на „случайността“ като негов основен тласък – което означава отричане на единствената универсална причина и намерение само поради липса на способността да я разпознаем – е само израз на преминаваща алтернативна философска школа и нейното ръководство парадигма, по същество тази на „хаотична погрешна природа“, опипваща жестокия си безсмислен път безцелно във вечната тъмнина, очакваща само направляващата ръка на Човека да въведе „ред“ в нея.


Психологически аспекти на затлъстяването

Затлъстяването е сложно състояние, свързано с множество медицински заболявания. Често срещано предположение е, че затлъстяването трябва да е свързано и с психологически и емоционални усложнения. Изследванията върху психосоциалните аспекти на затлъстяването стават все по-сложни през годините, от чисто теоретични статии до напречни сравнения на хора със и без затлъстяване до проспективни изследвания на времевата последователност на затлъстяването и нарушенията на настроението. Тези проучвания показват, че затлъстяването само по себе си не изглежда системно свързано с психопатологични резултати. Някои хора със затлъстяване обаче са изложени на по-голям риск от психиатрични разстройства, особено депресия. Настоящият документ прави преглед на резултатите от изследването и представя техните клинични последици. Основно, доставчиците на лечение не трябва да приемат, че депресиран или по друг начин разстроен човек със затлъстяване трябва само да отслабне, за да се върне към психологическото си здраве. Значителните нарушения на настроението трябва да се третират еднакво агресивно, независимо от теглото на пациента.


Затлъстяване

Затлъстяването означава твърде много телесни мазнини. В Съединените щати и в световен мащаб затлъстяването се е повишило до епидемични нива при възрастни и деца. Това е сложен здравен проблем, който вероятно е резултат от много фактори.

Въпреки че затлъстяването често се приписва на лоши хранителни навици и липса на физическа активност, истината е по-сложна. Тъй като затлъстяването е метаболитно състояние&mdasha резултат от сложните процеси, чрез които тялото превръща храната в енергия&mdashit, може да бъде повлияно и от химикали в околната среда (над която имаме ограничен контрол) и генетика (над която нямаме контрол).

Според Световната здравна организация, затлъстяването се е утроило почти от 1975 г. В САЩ 42% от възрастните се считат за обсебващи (2017-2018 г.). Сред основните етнически групи само не-испанци азиатски мъже (17,4%) и жени (17,2%) са имали нива, значително по-ниски от средните. Около 18,5% от децата и юношите в САЩ (2015-2016), около 13,7 милиона, са със затлъстяване. Детското затлъстяване е по-често срещано сред латиноамериканците (25,8%) и чернокожите не-испанци (22%), отколкото други групи от населението. Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) съставят оценки на държавно ниво за разпространението на затлъстяването сред възрастните в САЩ.

Ефекти върху здравето от затлъстяването

Затлъстяването също може да бъде рисков фактор за сериозни здравословни проблеми, включително астма, диабет тип 2, високо кръвно налягане, сърдечно-съдови заболявания, инсулт и много видове рак, които заедно са сред водещите причини за предотвратима или преждевременна смърт. Децата с наднормено тегло може да са изложени на по-голям риск от алергии.

Затлъстяването е един от признаците на метаболитен синдром, заедно с високото кръвно налягане, кръвната захар и нивата на холестерола.

Според CDC, наднорменото тегло и затлъстяването са свързани с най-малко 13 вида рак.

Колко е твърде много?

Теглото, което е по-високо от това, което се счита за здравословно за дадена височина, се описва като наднормено тегло или затлъстяване, според Центровете за контрол и превенция на заболяванията. Индексът на телесна маса (ИТМ), мярка за тегло за височина е индикатор за телесната затлъстяване.

Резултатът от ИТМ от 18,5 до 24,9 се счита за нормален. За възрастни, &ldquoobesed&rdquo е ИТМ диапазон от 30 до 34,9. Резултат от 35 или по-висок е &ldquo-силно затлъстяване.&rdquo Имайте предвид, че ИТМ може да се използва като инструмент за скрининг, но не е диагностика на здравето на дадено лице.

Измерванията на разпределението на телесните мазнини &mdash независимо дали мазнините се носят около бедрата или корема &mdash все по-често се използват заедно с BMI като индикатори за затлъстяване. Тези измервания включват съотношението на талията и ханша.

За деца и юноши под 20 години наднорменото тегло и затлъстяването се основават на таблици за растеж на ИТМ спрямо възрастта, достъпни от CDC.

Как околната среда е свързана със затлъстяването?

Все по-често изследователите се съмняват дали лошото хранене и липсата на движение са единствените фактори, отговорни за епидемията от затлъстяване. Тъй като по-голямата част от увеличаването на затлъстяването е настъпила през последните 40 години, вероятно само генетиката не е виновна. Други фактори в околната среда или поведенчески дейности може да предизвикат настоящата епидемия от затлъстяване.

Ендокринни разрушители. Много ендокринни разрушители са синтетични химикали. Ние сме изложени на тях ежедневно чрез използването им в пластмаси, пестициди, промишлени и домакински продукти, забавители на горенето и като съставки в някои козметични продукти.

Един от основните начини, по които химикалите могат да допринесат за затлъстяването, е да пречат на нашите хормони. Хормоните са пратениците в ендокринната система на тялото, която играе основна роля в метаболизма и превръщането на храната в енергия. Някои ендокринни разрушители са свързани с различни заболявания, включително диабет.

Обезогени. Обезогените са широк клас химикали, които нарушават метаболизма. Ендокринните разрушители са подгрупа от обезогени. Тези химикали не причиняват директно затлъстяване, но могат да увеличат податливостта ни към наддаване на тегло, особено когато експозицията се случва по време на феталното развитие или в началото на живота.

Най-чувствителното време за излагане на затлъстяване е по време на ранното развитие и плода или през първите години от живота, когато се развиват механизмите за контрол на теглото на тялото.

Международна група изследователи проведоха изчерпателен анализ на много предполагаеми затлъстявания в околната среда. Тяхното проучване предоставя убедителни доказателства за това как тютюнопушенето, замърсяването на въздуха и характеристиките на изградената среда допринасят за риска от затлъстяване при децата.

Примери за химични съединения, които могат да бъдат затлъстяващи са:

    (BPA), открит в много пластмасови продукти, включително контейнери за съхранение на храни, е свързан със затлъстяването при децата. са свързани с неблагоприятни последици за здравето при животните и хората. и инсектицидите, като DDT, са свързани със затлъстяването и свързаните с него заболявания.
  • Фталати, химикали, използвани за по-гъвкави пластмаси, се намират и в някои опаковки на храни, козметика, детски играчки и медицински изделия.
  • Полихлорирани бифенили (PCBs), промишлени химикали, които са били широко използвани в миналото в продукти като бои, цименти, флуоресцентни светлинни баласти, уплътнители и лепила.
  • Tributyltin, широко използван като фунгицид и топлинен стабилизатор в тръбите от поливинилхлорид (PVC), е свързан с трансгенерационно затлъстяване.

Смята се, че обезогените действат по няколко начина, като например промяна:

  • Как се развиват мастните клетки на човек, което означава, че те могат да увеличат капацитета за съхранение на мазнини или броя на мастните клетки.
  • Как тялото регулира чувството на глад и ситост или увеличава ефекта от диетите с високо съдържание на мазнини и захар.

Замърсяване на въздуха. В замърсяването на въздуха се откриват много различни химикали, които могат да бъдат ендокринни разрушители и обезогени.

Затлъстяването при децата е свързано с множество фактори на околната среда, включително излагане на тютюнопушене в ранен живот и замърсяване на въздуха. Изследванията на NIEHS са открили връзки между свързаното с трафика замърсяване на въздуха (TRAP) и негативните ефекти върху здравето на червата, което е свързано с развитието на диабет тип 2 при юноши с наднормено тегло и затлъстяване.

Излагането на замърсяване на въздуха през детството може да допринесе за лошите диети. В едно проучване подрастващите с по-висока експозиция на TRAP като деца са с 34% по-склонни да ядат храни с високо съдържание на нездравословни трансмазнини, независимо от дохода на домакинството, нивото на образование на родителите или близостта до ресторанти за бързо хранене.

Хората, живеещи в по-бедни квартали, са по-изложени на замърсяване на въздуха. Проучване, финансирано от NIEHS в Ню Йорк, установи, че пренаталното излагане на замърсяване на въздуха е свързано със затлъстяването при децата.


По-често хората със затлъстяване имат множество гени, които ги предразполагат към наднормено тегло. Един такъв ген е генът, свързан с мастната маса и затлъстяването (FTO), който се среща при до 43% от населението. В присъствието на лесно достъпна храна, тези с мастна маса и ген, свързан със затлъстяването, може да имат предизвикателства при ограничаване на калорийния им прием. Наличието на този ген и други гени може да причини:

  • Повишени нива на глад
  • Повишен калориен прием
  • Намалена ситост
  • Намален контрол върху храненето
  • Повишена склонност към заседнал начин на живот
  • Повишена склонност към натрупване на телесни мазнини

Други фактори: болести и лекарства

Някои заболявания могат да доведат до затлъстяване или наддаване на тегло. Те могат да включват болест на Cushing&rsquos и синдром на поликистозните яйчници. Лекарства като стероиди и някои антидепресанти също могат да причинят наддаване на тегло. Продължават изследванията за ролята на други фактори в енергийния баланс и наддаването на тегло, като излагане на химикали и ролята на микробиома.

Доставчикът на здравни услуги може да ви помогне да научите повече за вашите здравни навици и история, за да определите дали поведението, заболяванията, лекарствата и/или психологическите фактори допринасят за наддаване на тегло или затрудняват загубата на тегло.


Гени и затлъстяване

Тази уеб страница е архивирана за исторически цели и вече не се поддържа или актуализира.

Какво общо имат гените със затлъстяването?

Затлъстяването е резултат от хроничен енергиен дисбаланс при човек, който постоянно приема повече калории от храна и напитки, отколкото са необходими за захранване на метаболитните и физически функции на тялото си. Бързо нарастващото разпространение на затлъстяването в населението през последните десетилетия се дължи на &ldquoobesogenic&rdquo среда, която предлага лесен достъп до висококалорични храни, но ограничава възможностите за физическа активност. Епидемията от затлъстяване може да се счита за колективен отговор на тази среда. Затлъстяването е важен проблем за общественото здраве, тъй като увеличава риска от развитие на диабет, сърдечни заболявания, инсулт и други сериозни заболявания.

Дори в среда със затлъстяване не всеки затлъстява. Преди ерата на геномните изследвания проучванията на членове на семейството, близнаци и осиновени предлагат косвени научни доказателства, че значителна част от вариациите в теглото сред възрастните се дължат на генетични фактори. Например, едно ключово проучване, което сравнява индекса на телесна маса (ИТМ) на близнаци, отглеждани заедно или поотделно, установи, че наследените фактори имат по-голямо влияние от средата в детството. външна икона

Един ген или много?

Рядко затлъстяването се среща в семейства според ясен модел на наследяване, причинен от промени в един ген. Най-често замесеният ген е MC4R, който кодира рецептора на меланокортин 4. Промени в MC4R които намаляват неговата функция се намират в малка част (<5%) от затлъстели хора от различни етнически групи. Засегнатите деца се чувстват изключително гладни и затлъстяват поради постоянното преяждане (хиперфагия). Досега редки варианти в най-малко девет гена са били замесени в едногенно (моногенно) затлъстяване.

При повечето хора със затлъстяване не може да се установи нито една генетична причина. От 2006 г. насам проучванията за асоцииране в целия геном са открили повече от 50 гена, свързани със затлъстяването, повечето с много малки ефекти. Няколко от тези гени също имат варианти, които са свързани с моногенно затлъстяване, явление, което се наблюдава при много други често срещани състояния. Повечето затлъстяване изглежда е многофакторно, тоест резултат от сложни взаимодействия между много гени и фактори на околната среда.

Как гените контролират енергийния баланс?

Мозъкът регулира приема на храна, като реагира на сигнали, получени от мастната (мастна) тъкан, панкреаса и храносмилателния тракт. Тези сигнали се предават от хормони&mdash като лептин, инсулин и грелин&mdash и други малки молекули. Мозъкът координира тези сигнали с други входове и отговаря с инструкции на тялото: или да яде повече и да намали консумацията на енергия, или да направи обратното. Гените са в основата на сигналите и реакциите, които ръководят приема на храна и малки промени в тези гени могат да повлияят на нивата им на активност. Някои гени с варианти, които са били свързани със затлъстяването, са изброени в таблицата.

Енергията е от решаващо значение за оцеляването. Човешката енергийна регулация е предназначена да предпазва от загуба на тегло, а не да контролира увеличаването на теглото. Предложена е хипотезата за &ldquothrifty генотип&rdquo, за да помогне за обяснението на това наблюдение. Това предполага, че същите гени, които са помогнали на нашите предци да оцелеят при случайни гладове, сега са предизвикани от среди, в които храната е в изобилие през цялата година.

Как това знание може да помогне на общественото здраве?

Усилията на общественото здраве за предотвратяване на затлъстяването се фокусират върху стратегии, които насърчават здравословното хранене и насърчават физическата активност. Тези стратегии се прилагат на ниво общност, например чрез увеличаване на наличността на здравословни храни и напитки в училищата и други обществени услуги. Такива стратегии са успешни, когато много отделни хора реагират с положителни промени в поведението.

Систематичен преглед на информация за повече от 200 000 възрастни установи, че носителите на обикновените FTO вариант на ген, най-последователно свързан със затлъстяването, успяха да намалят риска чрез физическа активност. външна икона Знаейки, че действията на one&rsquos могат да направят разлика е важно.

Някои нови посоки

Епигенетика. Излагането на околната среда по време на критични периоди от човешкото развитие може да причини трайни промени в активността на гена, без да променя последователността на самия ген. Изучаването на тези &ldquoepigenetic&rdquo ефекти включва измерване на химични модификации на ДНК, РНК или свързани протеини, които влияят на генната експресия. Въпреки че епигенетиката може да помогне да се обясни как ранните експозиции като хранене на бебета влияят на затлъстяването при възрастни, епидемиологичните проучвания, използващи тези техники, са все още в ранен етап.

Таблица: Избрани гени с варианти, които са били свързани със затлъстяването
Символ на ген Име на ген Роля на генния продукт и rsquos в енергийния баланс
ADIPOQ Съдържащи адипоцити, C1q и колагенови домейни Произведен от мастните клетки, адипонектинът насърчава разхода на енергия
FTO Ген, свързан с мастната маса и затлъстяването Насърчава приема на храна
LEP лептин Произвежда се от мастните клетки
LEPR Лептин рецептор Когато се свързва с лептин, потиска апетита
INSIG2 Инсулин-индуциран ген 2 Регулиране на синтеза на холестерол и мастни киселини
MC4R Меланокортин 4 рецептор Когато се свързва с алфа-меланоцит стимулиращия хормон, стимулира апетита
PCSK1 Пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 1 Регулира биосинтезата на инсулин
PPARG Гама рецептор, активиран от пероксизомен пролифератор Стимулира усвояването на липидите и развитието на мастната тъкан

За допълнителна информация относно гените, които са изследвани за връзка със затлъстяването, посетете HuGE Navigator.


Как да го предотвратим

iStock

За щастие затлъстяването е предотвратимо. „Най-добрият начин за предотвратяване е да поддържате здравословен начин на живот с упражнения (препоръката е поне 30 минути упражнения с умерена интензивност, 5 пъти седмично) и здравословна диета, която съдържа минимално преработена храна и се фокусира върху храни като постни протеини, пълнозърнести храни, зеленчуци и плодове“, предлага д-р Виана.


Хората наддават на тегло, когато ядат повече калории, отколкото изгарят чрез активност. Този дисбаланс е най-големият принос за увеличаване на теглото.

Светът около нас влияе върху способността ни да поддържаме здравословно тегло. Например:

  • Липсата на паркове, тротоари и фитнес зали на достъпни цени затруднява хората да бъдат физически активни.
  • Огромните порции храна увеличават приема на калории на американците, което прави още повече физическа активност необходима за поддържане на здравословно тегло.
  • Някои хора нямат достъп до супермаркети, които продават здравословни храни на достъпни цени, като пресни плодове и зеленчуци.
  • Рекламата на храни насърчава хората да купуват нездравословни храни, като закуски с високо съдържание на мазнини и сладки напитки. 1

Биологията на затлъстяването

Затлъстяването, дефинирано като индекс на телесна маса (ИТМ) >30 kg/m 2 , е значителен здравен проблем. Затлъстяването достигна размери на епидемия в световен мащаб, а Световната здравна организация изчислява, че има повече от 1 милиард възрастни с наднормено тегло, от които поне 300 милиона са със затлъстяване. Обществените промени и преходът към храненето в световен мащаб доведоха до епидемията от затлъстяване през последните десетилетия. Икономическият растеж, както и модернизацията, урбанизацията и глобализацията на хранителните пазари са някои от елементите, които са допринесли за епидемията от затлъстяване. В световен мащаб се наблюдават значителни промени към по-малко физически натоварваща работа. Намалената физическа активност също е свързана с увеличаване на възможностите за използване на автоматизиран транспорт, използване на технологии в дома и участие в по-пасивни занимания за свободното време.

Затлъстяването е свързано с преждевременна смърт чрез увеличаване на риска от много хронични заболявания, включително диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания и някои видове рак. В допълнение, затлъстяването е свързано с дихателни затруднения, хронични мускулно-скелетни проблеми, лумбаго, кожни проблеми и безплодие. Повечето от доказателствата, предполагащи здравословни проблеми, свързани със затлъстяването, са получени от епидемиологични анализи на хора, точните молекулярни механизми на свързаните със затлъстяването здравословни проблеми все още не са определени.

Генетика на затлъстяването
Генната карта на затлъстяването изброява най-малко 98 хромозомни локуса за телесно тегло, телесна мазнина, тегло на мастната тъкан (бяла мастна тъкан) и други характеристики, свързани със затлъстяването при животински модели и 59 черти при хора. Двадесет и шест менделски разстройства включват затлъстяването като фенотип, включително синдромите на Prader-Willi и Bardet-Biedl, наред с други. Тридесет и девет гена имат асоциации с ИТМ, телесни мазнини или други фенотипове, свързани със затлъстяването (Таблица 24-47).

Затлъстелите нямат воля, те преяждат и не упражняват недостатъчно – или поне така вярват мнозинството от американците. Онлайн анкета от 2012 г. сред 1143 възрастни, проведена от Reuters и фирмата за пазарни проучвания Ipsos, установи, че 61% от възрастните в САЩ вярват, че “личен избор относно храненето и упражненията” са отговорни за епидемията от затлъстяване. Изглежда, че мнозинството от американците не знаят или не са убедени в научните изследвания, които предполагат, че “личният избор” може да не е причина за всички случаи на затлъстяване.

И все пак повече от век лекарите предполагат, че някои случаи на затлъстяване са функция на вродени биологични механизми или наследственост. През 1907 г. немският патолог Карл фон Норден очертава два вида затлъстяване: екзогенни и ендогенни (1953 г. вижте цитирани статии в Historical New England Journal of Medicine). Екзогенното затлъстяване, което представлява повечето случаи, е следствие от външни виновници - а именно консумация на храна, надвишаваща разхода на енергия. Но някои хора са имали ендогенно затлъстяване, причинено от хипометаболизъм или други нарушения на щитовидната жлеза.

Някои лекари от началото на 20-ти век направо отхвърлиха идеята за ендогенно затлъстяване. Джордж Ван Нес Диърборн, невропсихиатър, който е бил във факултета в Харвард и Тафтс, заявява през 1917 г., че “голямото и виновно мнозинство от затлъстелите постигат непълнотата си.” Независимо от това, проучване на статии в медицински списания за затлъстяването през 1910-те и 1920-те разкрива, че дори лекари, които може да са споделяли настроенията на Диърборн, признават, че излишъкът от диета и липсата на упражнения не могат да обяснят всички случаи на наднормено тегло. И въпреки че хипометаболитната теза е отпаднала през 1930 г., когато по-точните изчисления на телесната повърхност показват, че скоростта на метаболизма на затлъстелите е нормална, изследователите през втората половина на 20-ти век продължават да твърдят, че някои хора са били предразположени към затлъстяване.

През 50-те години на миналия век, например, работата на Джулс Хирш от университета Рокфелер показа, че за хората със затлъстяване дългосрочната загуба на тегло е борба за цял живот. Хирш установи, че въпреки че хората със затлъстяване могат да свалят значително тегло чрез драстично ограничаване на калориите, техният метаболизъм ще спадне в отговор на намаляването на калориите. Този ефект означаваше например, че ако жена с наднормено тегло падне от 200 lb на 130 lb, тя ще трябва да консумира по-малко калории, за да остане на 130 lb, отколкото 130-lb колега, чието тегло винаги е било стабилно. Тогава затлъстялата преди това жена се нуждаеше от повече “сила на волята”, за да поддържа намаленото си тегло, отколкото някой, който никога не е бил затлъстял. Десетилетия по-късно, през 1995 г., Хирш и бившите му колеги от Рокфелер Рудолф Лайбел и Майкъл Розенбаум наблюдават, че точно когато метаболизмът на субектите, които са загубили 10% от телесното си тегло, се забавя, метаболизмът на тези, които са натрупали 10% от телесното си тегло, се забавлява. нагоре (1995). Тези открития предполагат, че тялото има вградени механизми, които се противопоставят на опитите за промяна на размера му в дългосрочен план.

Генетичната тенденция към затлъстяване е силно подсказана от епидемиологични наблюдения. Ако някой от родителите е с наднормено тегло, вероятността детето да стане възрастен със затлъстяване се увеличава пет пъти. BMI на монозиготните близнаци са по-близки от тези на дизиготните близнаци. Теглото на монозиготните близнаци, отглеждани поотделно, е сходно, което отново показва, че генетичните фактори имат голям ефект върху теглото. BMI на осиновените деца са по-близки до тези на техните биологични родители, отколкото до тези на осиновителите им. Има малък ефект на околната среда. Комбинирането на резултатите от проучванията води до оценка, че поне 40% от затлъстяването е наследствено.

Развитие на адипоцитите
Адипоцитът се получава от преадипоцити в перикапилярния ендотел. Факторите на диференциация, включително активиран от пероксизомен пролифератор ядрен хормонален рецептор, CCAAT подобрител-свързващ протеин и определяне на адипоцити и зависим от диференциацията фактор 1 (ADD1/SREPB1), контролират експресията на адипоцит-специфични гени и диференциацията на адипоцитите. Инсулин, глюкокортикоиди, някои простагландини и различни лекарства могат да повлияят на този процес. Адипоцитите се увеличават по размер по време на ранна детска възраст, но тази хипертрофия спира при деца без наднормено тегло на около 2-годишна възраст. При децата със затлъстяване хипертрофията продължава до юношеството. Хиперплазията на мастните клетки се среща по-често при затлъстели, отколкото при деца без наднормено тегло. Въпреки че изглежда, че има генетична основа за тези разлики, загубата на тегло при деца със затлъстяване може да намали скоростта на адипоцитна хиперплазия.

Контрол на апетита
Много фактори на централната нервна система влияят на хранителния прием при бозайници по излишен и сложен начин, за да осигурят защитен механизъм за осигуряване на адекватен енергиен прием. Вентромедиалният хипоталамус е един от хипоталамичните центрове, който регулира апетита и хранителното поведение. Унищожаването от травма или мозъчен тумор значително увеличава приема и намалява скоростта на метаболизма, което води до масивно затлъстяване. Средствата, които стимулират апетита, включват лекарства като &бета-адренергични средства, ципрохептадин, глюкокортикоиди, орексини и невропептид Y. Средствата, които потискат апетита включват &beta 2-адренергични агенти, ACTH-освобождаващ фактор, допамин, серотонин, пептид-1 глюкагон и лептин.

Leptin is a highly conserved protein hormone produced by adipocytes. It interacts with its hypothalamic receptor to regulate feeding through a leptin-melanocortin pathway in the hypothalamus. Serum leptin concentrations are mainly determined by white fat mass (as opposed to brown fat), but other factors such as sex hormones and nutritional factors also modulate levels. Abnormalities in five of the genes found in the leptin-melanocortin pathway are known to cause obesity among humans. A few consanguineous kindreds have autosomal-recessive genetic defects in the production of leptin or in the receptor for leptin: affected children have exceptional weight gain starting in infancy. One 9-year-old child with leptin deficiency had 50% body fat, an insatiable appetite, and low gonadotropin secretion despite an advanced bone age of 13 years. Recombinant human leptin treatment decreased weight and appetite and increased pulsatile gonadotropin secretion, indicating the onset of pubertal activity. The average obese human has increased leptin secretion because of increased fat mass, but appetite is not reduced, suggesting a degree of resistance to leptin. Leptin treatment does not promote weight loss in common forms of obesity among humans.

Заобикаляща среда
Several observations suggest that the intrauterine environment can affect ultimate weight control. Infants of mothers with diabetes have a higher prevalence of obesity by 10 years of age, but because diabetes is more common among obese mothers, it is possible that this can be explained as a genetic trend. Mothers who starve during the first and second trimesters but have adequate nutrition thereafter have had infants of normal weight who had an increased tendency to obesity 20 years later. The effect of the intrauterine environment on weight remains uncertain.

There is little doubt that the extrauterine environment can alter ultimate weight. Learned habits in regard to diet and activity affect the weight achieved. This likely explains the increased tendency toward obesity in the United States. An excess of only 50 kcal/d (eg, an additional pat of butter), all other thing being equal, leads to a gain of 5 pounds (2.25 kg) per year. For a person with a genetic susceptibility to obesity, an alteration in dietary habits can lead to obesity. A good example is provided by the Pima Indians of Mexico and Arizona, who have the same genetic background. The Arizona Pima once had a higher incidence of obesity than did the Mexican Pima, likely because of the high caloric density they ingested and reduced activity. As the diet and activity of the Mexican Pima change so that they are more similar to those of the Arizona Pima, the incidence of obesity is approaching that of the Arizona Pima.

It has long been axiomatic that obesity is fundamentally a problem of energy balance. Put simply, obesity can only develop when energy intake is in excess of energy expenditure, differences in input and output being buffered primarily by changes in the fat stores. Understanding the basis of how the balance between intake and expenditure is regulated has been a longstanding challenge in fundamental biology. The simplicity of the energy balance equation has led to an inappropriate focus on obesity as being either a problem of food intake control or of energy expenditure in practice, a rather more holistic and integrative approach is required.

There are two immutable “Laws of Obesity”: (1) that for obesity to develop intake must be in excess of expenditure (2) obese subjects have a higher energy expenditure, and therefore a higher average energy intake, than lean subjects.

The first is a reflection of the Laws of Thermodynamics, while the second is the result of energy expenditure studies carried out from the late 1970s (Prentice et al. 1986, 1996 Bandini et al. 1990). These studies demonstrate that obese subjects have a higher 24 h energy expenditure than lean subjects, indicating that their habitual intake is greater when they are weight stable or in energy balance (Prentice et al. 1986, 1996). The higher expenditure reflects, of course, the additional energy costs associated with a greater body mass.

The difficulty in undertaking in man long-term energy balance studies with the required degree of precision has been a key reason for the extensive focus on animal models, and on laboratory rodents in particular. A number of such models are available, including those in which obesity is induced by dietary manipulation (e.g. high-fat diet), endocrinologically (e.g. by administration of corticosteroids or neuropeptide Y), surgically (lesions of the ventromedial hypothalamus), chemically (e.g. gold thioglucose administration) or through transgenics (e.g. uncoupling protein 1, 11b-hydroxysteroid dehydrogenase-1 and melanocortin-4 receptor knockouts Lowell et al. 1993 Huszar et al. 1997 Masuzaki et al. 2001). In addition, several spontaneous mutations that lead to frank obesity have long been recognised (single gene mutants such as ob/ob and db/db mice), as well as physiologically-programmed fattening during the normal life cycle (e.g. pregnancy, and seasonal obesity in hibernators and migratory birds see Trayhurn, 1984).

Childhood activity is decreased in many developed nations, and television watching is increased. A relation between the prevalence of obesity and the amount of time watching television has been demonstrated in numerous studies. An average US child watches 20 hours of television per week and by the end of high school has watched 3 years of television. This decreases the time engaged in other physical activities and exposes them to numerous commercials that encourage the intake of high-calorie, low-fiber foods. Activity decreases with increasing age among children, more among girls than boys. Social factors further decrease activity in childhood examples are concerns over safety of parks, limited family activity time, and after-school jobs. Participation in physical education decreases with advancing grade by 11th and 12th grade, fewer than half of students have gym class.

Possibly because of lack of adequately sensitive techniques, there is no proof that overweight children expend less energy than do average-weight children. A 4-year longitudinal study of children showed that sex, initial adiposity, and parental adiposity were related to weight gain in childhood but found no evidence that reduced energy expenditure had a role. However, one study in which recording pedometers were used showed that nonobese children had a higher intensity of activity than did obese children, although total time spent in activity was the same.

Differences in activity level may affect overall energy expenditure, basal energy expenditure (basal metabolic rate) being altered by activity. Increased activity may increase resting energy expenditure as well. Resting energy expenditure decreases during weight loss thus it becomes more difficult to lose weight as weight decreases.

Endocrine Changes and Obesity
Secretion of GH decreases in obesity, so an incorrect diagnosis of GH deficiency might be entertained. Paradoxically, the level of IGF-I in the serum is normal in obesity. This is the reverse of starvation or anorexia nervosa, in which the level of GH increases and that of IGF-I is low. Serum values of GH-binding protein are directly proportional to BMI and are high in obesity. Increased binding sites for GH may explain the normal serum level of IGF-I and excellent growth among obese children despite low GH secretion. IGFBP1 is suppressed by insulin, and serum values are low in obesity because of increased insulin secretion.

Hypothyroidism often is thought to be a cause of obesity. However, even among untreated children with hypothyroidism, weight gain is modest, and massive obesity rarely is explained by hypothyroidism. Treatment does produce modest weight loss. Most obese children are euthyroid. Adrenal function is normal in most cases of obesity, although cortisol secretion rate and urinary levels of 17OHCs may be elevated, incorrectly suggesting Cushing disease as a cause of obesity. Cushing disease can be differentiated from uncomplicated obesity because obese patients have normal urinary levels of free cortisol and normal diurnal rhythms of serum levels of cortisol. An overnight or low-dose dexamethasone suppression test can be useful for the differential diagnosis of obesity and Cushing disease if a question remains.


Гледай видеото: Затлъстяване - причини (Август 2022).