Информация

Способни ли са IgE антителата да свързват водни молекули?

Способни ли са IgE антителата да свързват водни молекули?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

В медицинското училище научих, че те са твърде малки, за да предизвикат IgE реакция, която причинява освобождаване на хистамин. Въпреки това попаднах на съобщения за това състояние;

https://en.wikipedia.org/wiki/Aquagenic_urticaria

Някои хора с това не могат да пият обикновена вода, без да изпитват симптоми в устата и гърлото си. В някои случаи те съобщават за анафилаксия, ако изпият глътка вода. Лекарството 'Xolair' блокира IgE и е ефективно при хора с това състояние.

Но мислех, че водната молекула е твърде малка, за да се свърже с IgE антитела? Поне това научих в медицинското училище. Сега съм някак объркан. Не са ли IgE антителата буквално разтворени във/заобиколени от вода постоянно? Няма ли водата в течността, в която се намират тези клетки, винаги да предизвиква денонощна реакция в кожата и гърлата им? Не само когато пият малко вода или си вземат душ. Епидермисът е просто мъртви клетки, мастоцитите в кожата трябва да бъдат потопени в предимно водна среда, за да оцелеят.

Тези хора разчитат на мляко и портокалов сок за пиене, тъй като не предизвикват вътрешни алергични реакции.

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10901/aquagenic-urticaria

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3276800/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32940373/

https://www.businessinsider.com/toddler-allergic-to-water-aquagenic-urticaria-2018-2?op=1


Така е, както предполагате: IgE антителата не са в състояние да се свързват с водата.

Имуногенността на водата не може да се обясни толкова просто. Също така е важно да се знае, че това е вариант на физическа уртикария, която проявява същите симптоми, но чрез различни провокации, като натиск, студ, топлина или упражнения и изпотяване (холинергична уртикария). Тук има дискусия по темата.

Някои конкуриращи се обяснения във връзките, които предоставяте, са:

  • водата реагира с нещо в тялото и продуктът от реакцията е имуногенен, или водата разтваря повърхностен антиген, който прониква през кожата, и
  • замърсителите или примесите във водата предизвикват имунния отговор.

Първо, ще предложа своите любителски мисли по въпроса и след това ще ви предоставя преписи на това, което лекарите, които са имали опит с лечението на това, са разбрали. Имайте предвид, че това все още е непълно разбрано (рядко) заболяване и че не съществува окончателно механистично разбиране, въпреки че е извършено хистопатологично изследване и наистина изглежда, че наличието на вода предизвиква имунна реакция. Също така изглежда имунологично поради факта, че пациентите реагират добре на антихистамини и свързани с тях лечения, които потискат имунната система.

Както можете да се досетите, това е много рядко заболяване и е трудно да се изключат неща като необичайна реакция към (може би) неправилно почистена или пречистена вода. Въпреки това, някои проучвания са направени, за да се изключат примесите във водата чрез използване на тест за провокиране на вода или "тест за предизвикване на вода", където е доказано, че източникът на водата няма значение, като по този начин вероятно се изключва хипотезата за примеси. Пациентите също така реагират на дъжд, чешмяна вода и вода в басейна. Също така може да се окаже, че приготвянето, обработката или химията на мляко или портокалов сок прави водната среда неспособна да предизвика реакция върху кожата, може би поради наличието на молекули или просто поради неща като pH, различно от това на вода. Съобщава се, че pH и температурата трябва да играят роля. Също така е възможно, макар и малко вероятно, имунният отговор към водата да е психогенни, и изглежда се среща предимно при жени около пубертета и е съобщено, че се среща съвместно с някои заболявания като синдром на Бернар-Сулие, полиморфна светлинна ерупция, фамилна непоносимост към лактоза и папиларен карцином на щитовидната жлеза.

Както и да е, се съмнявам, че някой тук в този SE може да свърши по-добра работа от обобщенията, които имам тук по-долу.

Обсъждане на казусите и литературата от 2011 г. можете да намерите тук:

Патогенезата на AU не е напълно известна; обаче са предложени няколко механизма. Предполага се взаимодействие с вода с компонент в или върху роговия слой или себум, генериращ токсично съединение. Абсорбцията на това вещество би имала ефект на перифоликуларна дегранулация на мастоцитите с освобождаване на хистамин. Изследване на Sibbald et al. демонстрира това пълното отстраняване на роговия слой изглежда влошава реакцията, вместо да предотврати уртикария. Тези автори също показаха това предварителната обработка с органични разтворители засилва образуването на пъпки при контакт с вода. Те предложиха това засилването на способността на водата да прониква в роговия слой увеличава образуването на зърна. Чарнецки и др. предполага съществуването на водоразтворим антиген в епидермалния слой. Антигенът дифундира в дермата чрез вода и след това предизвиква освобождаване на хистамин от мастоцитите. Tkach предположи, че хипотоничните източници на вода могат да доведат до промени в осмотичното налягане, което води до непряка провокация на уртикария. Други наскоро заявиха, че 5% физиологичен разтвор е по-ефективен от дестилираната вода за предизвикване на реакцията на изтръпване и пламък. Те предположиха, че концентрацията на сол и/или осмоларитетът на водата могат да повлияят на патогенния процес на AU, вероятно чрез засилване на разтварянето и проникването на хипотетичен епидермален антиген, по същия начин, както се постулира за подобряване на органичните разтворители. Друг предложен химичен медиатор в AU е ацетилхолинът поради способността на ацетилхолин антагонист скополамин да потиска образуването на цървули, когато се прилага върху кожата преди контакт с вода. Въпреки това, друго проучване не успя да възпроизведе това откритие, когато предварителната терапия с атропин не доведе до потискане на последващо образуване на херпес. Тестът за инжектиране на метахолин е отрицателен при пациенти с AU; обаче често е положителен при холинергична уртикария. Серумните нива на хистамин варират от пациент на пациент. Антихистамини са използвани за лечение на AU; обаче терапевтичният ефект и прогнозата варират. В някои случаи се съобщава за пълен контрол на симптомите с антихистамин, докато в други случаи има неуспех за адекватен контрол на симптомите. Рефрактерните случаи са лекувани с ултравиолетово (UV) лъчение (както псорален плюс UVA терапия, така и UVB), самостоятелно или в комбинация с антихистамини. Предполага се, че на ефектът от ултравиолетовата терапия се медиира от удебеляване на епидермиса, което може да предотврати проникването на вода, взаимодействието с дендритните клетки и имуносупресията или намален отговор на мастоцитите. Ефективни са бариерните методи, включващи прилагане на емулсионни кремове масло във вода върху кожата за защита от вода. AU отговаря на лечението със станзолол при пациенти с вирус на човешки имунодефицит.

Друга дискусия, от документ от 2017 г.:

Много от тези хистопатологични находки са същите като тези при остра уртикария, при която са описани интерстициален дермален оток, разширени венули, ендотелен оток и рядка инфилтрация на възпалителни клетки. Мастоцитите са концентрирани около кръвоносните съдове на нормалната дерма, с една до три клетки на напречен съдов профил, но при този пациент имаше леко увеличен брой мастоцити около кръвоносните съдове.

Антихистамините са първата линия за лечение на аквагенна уртикария. В непокорни случаи дозата може да бъде увеличена до четири пъти от конвенционалната доза. Фототерапията и бариерен крем са алтернативни или допълнителни лечения, ако антихистамините не успеят да предотвратят рецидив. Ефикасността на фототерапията е свързана с нейното индуциране както на имуносупресия, включително намален отговор на мастоцитите, така и на удебеляване на епидермиса, което нарушава проникването на вода и по този начин също инхибира стимулацията на мастоцитите. Бариерен крем предотвратява проникването на вода в дермата. Въпреки това, различните изследвани омекотители и водоустойчиви кремове не са довели до забележим успех, с изключение на няколко случая, в които преди излагането на вода се прилага мехлем, съдържащ вазелин. Антихолинергиците като скополамин също могат да предложат облекчение. Повечето от пациентите са успешно контролирани с антихистамини, въпреки че някои от тях променят методите на лечение поради сънливост.


Способни ли са IgE антителата да свързват водни молекули? - Биология

Ние описваме дизайна, синтеза и характеризирането на хетеробивалентна лигандна (HBL) система, която конкурентно инхибира свързването на алергена към IgE антитялото, свързано с мастни клетки, като по този начин инхибира дегранулацията на мастните клетки. HBLs са съставени от хаптен, конюгиран с нуклеотиден аналог, позволяващ едновременно насочване към антиген-свързващото място, както и към „неконвенционалното място за свързване на нуклеотиди“ върху IgE Fab домейни. Едновременното бивалентно свързване към двете места осигурява HBLs с над 100-кратно подобрение както в авидността за IgE DNP (Kд = 0,33 μM) и при инхибиране на свързването на алергена с IgE DNP (IC50 = 0,45 μM), отколкото едновалентния хаптен (Kд моно = 41 μM IC50 моно = 55,4 μM, съответно). При клетъчните анализи HBL2 ефективно инхибира дегранулацията на мастоцитите (IC50 = 15 μM), докато не се открива инхибиране от едновалентния хаптен. В заключение, това проучване установява използването на мултивалентност в нов дизайн на HBL за инхибиране на дегранулацията на мастоцити.

Графично резюме

Акценти

► Свързващото място на нуклеотида е запазено място във всички имуноглобулини ► Хетеробивалентни лиганди се свързват с IgE със 124-кратно усилване спрямо моновалентен хаптен ► Хетеробивалентни лиганди инхибират свързването на алерген с >100-кратно усилване ► Хетеробивалентни ингранулирани лиганди ефективно ингранулирани лиганди


Акарите от домашния прах произвеждат мощни алергени Der p 1 и Der f 1, които причиняват алергична сенсибилизация и астма. Der p 1 и Der f 1 са цистеинови протеази, които предизвикват IgE отговори при 80% от алергичните към акари субекти и имат провъзпалителни свойства. Антигенната им структура е неизвестна. Тук представяме кристални структури на естествени Der p 1 и Der f 1 в комплекс с моноклонално антитяло, 4C1, което се свързва с уникален кръстосано реактивен епитоп на двата алергена, свързани с IgE разпознаване. 4C1 епитопът се образува от почти идентични аминокиселинни последователности и контактни остатъци. Мутациите на контактните остатъци отменят свързването на mAb 4C1 и намаляват свързването на IgE антитяло. Тези остатъци, изложени на повърхността, са молекулярни мишени, които могат да бъдат използвани за разработване на рекомбинантни алергенни ваксини.

Атомните координати и структурните фактори (кодове 3RVT, 3RVU, 3RVV, 3RVW, и 3RVX) са депозирани в Protein Data Bank, Research Collaboratory for Structural Bioinformatics, Rutgers University, New Brunswick, NJ (http://www.rcsb.org/).

Тази работа беше подкрепена, изцяло или частично, от Националните институти по здравеопазване AI077653, GM53163 и AI120565.

И двамата автори допринесоха еднакво за тази работа и трябва да се считат за съавтори.


  1. Курсова работа за значението на имунната система
  2. Курсова работа за видовете имунна система
  3. Курсова работа по механизмите на имунната система
  4. Курсова работа по органи на имунната система
  5. Курсова работа по нарушения на имунната система

Курсова работа № 1. Значение на имунната система:

Имунната система е забележително адаптивна защитна система, която се е развила при гръбначните животни, за да ги предпази от нахлуване на патогенни микроорганизми и рак. Тази система има способността да генерира огромно разнообразие от клетки и молекули, способни специално да разпознават и елиминират неограничено разнообразие от чужди нашественици.

Тези клетки и молекули действат заедно в адаптивна динамична мрежа, чиято способност съперничи с тази на всяка друга система в нашето тяло. Имунната система има и други способности освен да разпознава и убива нахлуващите патогени. Той може да убие раковите клетки и поне при опитни животни може да защити тялото срещу определени тумори. Тази система също така предотвратява трансплантацията на тъкани между индивиди.

Курсова работа № 2. Видове имунна система:

Имунологията е наука, която изучава структурата и функционирането на имунната система.

Науката е започнала много преди някой да разбере за болестотворните микроби или дори за това, че хората имат имунна система, която защитава тялото от болести, напр. в около c. 200 г. пр. н. е., Чарак (индийският ‘баща на медицината’) дава ясна представа за имунологията точно както Хипократ (460-377 г. пр. н. е.) – европейският ‘баща на медицината’.

Има два вида естествени имунни системи, разпознати в човешките тела, а именно хуморална (антитела) и клетъчна (имунни клетки) имунна система (фиг. 33.1). Те представляват вродения имунитет на телесната система.

Този вроден имунитет е неспецифичен и защитава чрез два механизма, а именно:

(a) Неспецифично изчиства инфекциозните агенти, използвайки предварително оформени компоненти, или

(b) Произвежда специфични клетки и молекули, насочени срещу чуждия нашественик.

Това е естествена резистентност, която действа неспецифично по време на ранната фаза на имунния отговор. Вроденият имунитет служи като първа линия на защита и включва както външни, така и вътрешни неспецифични отговори.

Външният вроден имунитет (секреции на кожата и лигавиците) предотвратява проникването на патогени в тъканите на гостоприемника. Ако патогенът наруши външните вродени защитни сили и нахлуе в тъканите, вътрешните защитни механизми осигуряват защита.

Вътрешният вроден имунитет включва три основни механизма:

Имунните места на човека са показани на фиг. 33.2.

Обратно, придобитият имунитет се развива по време на жизнената линия на гостоприемника и се основава отчасти на опита на гостоприемника. Процесът на експозиция се нарича имунизация.

Придобитият имунитет е механизмът за наблюдение на гръбначните животни, който специфично разпознава чужди антигени и селективно ги елиминира и при повторна среща с антигените има засилен отговор. След като гостоприемникът е бил изложен на специфично заболяване, гостоприемникът вероятно няма да хване болестта отново.

Устойчивостта на чужд антиген в гостоприемника инициира или индуцира придобит имунитет. Разпознаването и отговорът на антигена са силно специфични. В човешката система има също два вида придобит имунитет – хуморален и клетъчно-медииран. Такива могат да продължат няколко години като активни или да изчезнат след кратък период, т.е. само пасивни (фиг. 33.3).

Курсова работа № 3. Механизми на имунната система:

Имунната система е сложна функционална система, състояща се от различни органи, тъкани и клетки, дебютирали в по-голямата част от тялото. Въпреки сложността на системата, нейните компоненти са взаимосвързани и действат по силно координиран и специфичен начин, когато разпознават, елиминират и запомнят чужди макромолекули и клетки.

Всяко чуждо вещество (жива или нежива), което предизвиква имунен отговор, когато се въведе в гостоприемник, се нарича имуногенен или по-общо, антиген. Повечето антигени са големи, сложни макромолекули, които не се разпознават като такива.

Само малки части от антигени, наречени антигенни детерминанти или епитопи, индуцират и реагират с имунни елементи като антитела или лимфоцити. Антителата разпознават антигените чрез техните повърхностни характеристики, особено по модела или формата и заряда на антигена.

Свързващите места на антитялото са точно комплементарни или специфични за правилните антигенни детерминанти. Когато антигените навлизат в тялото, те обикновено предизвикват производството на антитела, които реагират само с този конкретен антиген. Имунната система също има вече съществуващи лимфоцити, способни да реагират със специфичния антиген.

Първият път, когато сме изложени на антиген, резултатът е първичен имунен отговор. Второто излагане на същия антиген води до вторичен имунен отговор, който е много по-бърз и по-силен. Това явление се регулира от имунологичната памет и се дължи на дългосрочния имунитет на човека срещу инфекциозни заболявания.

За да наблюдава срещу проникване на антиген навсякъде в тялото, имунната система стационира лимфоидната система или имунната система. Тъканите обикновено се наричат ​​лимфоидни органи и включват костен мозък, тимус, лимфни възли, далак и лигавица, свързани с лимфоидната тъкан.

Две основни групи мононуклеарни левкоцити също участват в имунните отговори – лимфоцити и макрофаги. Други клетки, които са от решаващо значение за имунния отговор, са лимфоцити от периферна кръв, които не експресират класическите характеристики на зрелите лимфоцити – те се наричат ​​нулеви клетки.

Антигенът, когато се въведе в гостоприемника, индуцира образуването на специфични антитела и Т-лимфоцити, които са реактивни срещу антигена.

Всеки антиген има четири общи характеристики:

Във всеки антиген обикновено има два компонента, а именно, епитопи (антигенни детерминанти), т.е. имунологично активна част, и хаптени, т.е., неимуногенна част от антигена.

Основните характеристики на антигенните детерминанти са:

(а) Антигенните детерминанти са малки

(b) Цялата повърхност на протеина може да бъде имуногенна и антигенна

(c) Антигенните детерминанти трябва да са достъпни и да са съставени от сглобени топографски детерминанти

(d) Зарядът и полярността допринасят за антигенната детерминантна имуногенност

(д) Антигенните детерминанти са зависими от конформацията и също така имат имунодоминантни градивни елементи

(f) Мобилността на антигенното място допринася за протеиновата антигенност

(g) Имунният отговор на индивида към протеинов антиген (a) е продиктуван от неговата генетична структура (b) Зависи от структурните разлики между антигена и собствените протеини на реципиента,’ и (c ) Зависи от имунорегулаторните механизми, работещи в имунната система на индивида.

Протеините за разпознаване, открити в серума и други телесни течности на гръбначните животни, които реагират специфично с антигените, предизвикали тяхното образуване, се наричат ​​антитела. Антителата принадлежат към семейство глобуларни протеини, наречени имуноглобулини.

Антителата имат три важни характеристики:

(b) специфичност на свързване и

Типична молекула на антитяло, например g IgG, се състои от четири полипептидни вериги с молекулно тегло от около 150 kd.Четирите вериги са разделени на две еднакви леки вериги и две еднакви тежки вериги. Молекулата на антитялото е Y-образна, с две идентични антиген-свързващи места в краищата на раменете на Y (фиг. 33, 5).

Леките и тежките вериги допринасят за антиген-свързващите места. Всяка молекула на антитяло може да се свърже с две идентични антигенни детерминанти. Има пет различни класа имуноглобулини — IgG, IgA, IgM, IgD и IgE — всеки с отличителна обозначена тежка верига. IgG се намира в кръвта, IgA в тъканната течност, IgM в жлезите, IgD в мембраната и накрая, IgE също в кръвта.

Когато клетките, образуващи антитяло, са слети с миеломни клетки, полученият клон на клетките е хибридом. Хибридомните култури са източник на моноклонални антитела с предварително определена антигенна специфичност.

(iii) Реакции антиген-антитяло:

Серологията е наука, занимаваща се с in vitro взаимодействията на антитела с антигени. Взаимодействието на антигенна детерминанта и молекула на антитяло се нарича първична реакция антиген-антитяло. Кардиналната характеристика на първичните реакции антиген-антитяло е, че те са невидими.

Превръщането на невидимите първични реакции в макроскопски видими води до вторични реакции антиген-антитяло като преципитация и аглутинация. На първо място, реакциите антиген-антитяло могат да бъдат измерени с помощта на гасене на флуоресценция, радиоимуноза (RIA), ензимно свързан имуносорбентен анализ (ELISA) и имунофлуоресценция. Тестът за утаяване се извършва чрез пръстен тест.

(iv) Автоимунитет:

Това е огледалният маг на толерантността, самотолерантността е липсата на реактивност към себе си, докато автоимунитет реактивност към себе си, или загубата на толерантност към себе си. Самореактивността (или автоимунитет) води до имунитет, но необичайните или прекомерни самоотговори на мравки могат да причинят вреда на гостоприемника.

Има редица заболявания, които се считат за автоимунен тип. Примери за клетъчно-медиирани автоимунни заболявания са тиреоидит на Хашимото и инсулин-зависим захарен диабет, докато антитяло медиирани автоимунни заболявания са болестта на Грейв, ревматоиден артрит и ревматична треска и др.

Курсова работа № 4. Органи на имунната система:

Клетките на имунната система обикновено остават локализирани и концентрирани в анатомично дефинирани тъкани или органи, за да оптимизират клетъчните взаимодействия, необходими за специфични имунни отговори. Такива органи са и местата, където се транспортират и концентрират чужди антигени.

Подобна анатомична компартментализация обаче не е фиксирана, тъй като, както ще видим по-късно, много лимфоцити циркулират и постоянно се обменят между кръвообращението и имунните органи.

Имунните органи се класифицират като:

(i) Генеративни органи или първични лимфоидни органи, при които лимфоцитите първо експресират антигенни рецептори и достигат фенотипна и функционална зрялост,

(ii) Периферни органи или вторични лимфоидни органи, където отговорът на лимфоцитите към чужди антигени се инициира и развива (фиг. 6.27).

1. Първични лимфоидни органи:

При бозайниците първичните лимфоидни органи включват:

(а) Костен мозък, където възникват всички лимфоцити и

(б) Тимус, където Т клетките узряват и достигат етап на функционална компетентност. При птиците бурсата на Фабрициус е мястото за узряване на В-клетките.

При бозайниците генерирането на кръвни клетки или процесът на хемопоеза в живота на плода се случва първоначално в кръвните острови, а по-късно в черния дроб и далака. След раждането тази функция постепенно се поема от костния мозък и все повече от мозъка на плоските кости (като гръдна кост, прешлени, илиачни, ребра и др.) по време на пубертета.

Тимусът е първичен лимфоиден орган и е мястото на узряване на Т-клетките. Това е плосък двубедрен орган, разположен над сърцето (фиг. 6.27). Всеки лоб е заобиколен от капсула и е разделен на лобули, които са разделени един от друг с трабекули. Всяка лобула е организирана във външно отделение или кора и вътрешна медула.

От ранните места на хематопоезата прогениторните Т-клетки мигрират към тимуса на около 11-ия ден от бременността при мишки и 8-та или 9-та гестационна седмица при хората и се наричат ​​тимоцити.

Тези клетки бързо пролиферират в кората, което е съчетано с огромна скорост на клетъчна смърт, следователно, малка подгрупа от по-зрели тимоцити след това мигрират от кората към медулата, където продължават да узряват и накрая напускат тимуса през посткапилярните венули.

В тимуса са разпръснати нелимфоидни епителни клетки с обилна цитоплазма, дендритни клетки, получени от костен мозък и макрофаги. В медулата се намират плътно опаковани въртелки от остатъци от дегенерирани клетки, наречени телца на Хасал. Тимусът има богато съдово снабдяване.

2. Вторични лимфоидни органи:

Вторичните лимфоидни органи са тези органи, които улавят антигените и осигуряват места, където лимфоцитите взаимодействат с антигена и претърпяват клонова пролиферация и диференциация в ефекторни клетки. Те се наричат ​​още периферни органи.

Следните лимфоидни органи играят важна роля в имунитета:

Групирани в кръстовището на лимфните съдове, лимфните възли са малки, нодуларни капсулирани структури и шипове с форма на боб, съдържащи ретикуларна мрежа, пълна с лимфоцити, дендритни клетки и макроишифаги.

Всеки лимфен възел може грубо да бъде разделен на три региона:

Най-външният слой се състои главно от В клетки, макрофаги и фоликуларни дендритни клетки, подредени във фоликули. Някои фоликули съдържат централни зони, наречени зародишни центрове, които се оцветяват леко с често използвани хистологични петна. Фоликулите без зародишни центрове се наричат ​​първични фоликули, а тези със зародишни центрове са вторични фоликули. След антигенно провокиране първичните фоликули се увеличават във вторични фоликули.

Под кората е паракортексът, който е населен с Т клетки и някои интердигитиращи дендритни клетки.

Най-вътрешният слой е медулата, която е рядко населена с клетки от лимфоидна линия като плазмени клетки, секретиращи молекули на антитела.

Далакът е основно място за имунни реакции към антигени, пренасяни от кръвта, тъй като не се поддържа от никакви лимфни съдове. Антигените и лимфоцитите се пренасят до далака през далачната артерия. Това е голям, яйцевиден вторичен лимфоиден орган, разположен високо в лявата коремна кухина.

Далакът е заобиколен от капсула, която простира много трабекули във вътрешността на далака, разделяйки органа на много отделения, които са от два типа:

Състои се от мрежа от синусоиди, населени с макрофаги и червени кръвни клетки. Тук макрофагите поглъщат стари и дефектни червени кръвни клетки.

Плътните лимфоидни тъкани представляват бялата пулпа, която обгражда клоните на далачната артерия, образувайки периартериоларна лимфоидна обвивка (PALS). Населява се главно от Т клетки. Маргиналната зона, разположена периферно на PALS, е богата на В клетки, организирани в първични лимфоидни фоликули (фиг. 6.30 A, B).

(c) Кожни имунни тъкани/система:

Кожата е най-големият орган в тялото и съдържа специализирана кожна имунна система, състояща се от лимфоцити и APC. Много чужди антигени влизат в тялото през кожата, така че в тази тъкан се инициират много имунни отговори.

Основните налични клетки са епидер и шимис, включват кератиноцити, меланоцити, епидермални клетки на Лангерханс и интраепите и шилиални Т клетки (фиг. 6.31). От тях меланоцитите не играят никаква роля в имунните отговори. Кератиноцитите допринасят за някои дейности за вродени имунни реакции и кожно възпаление.

Лангерхансовите клетки образуват почти непрекъсната мрежа, която им позволява да улавят антигени, които влизат през кожата. При стимулиране от про- и възпалителни цитокини, тези клетки прибират процесите си, губят адхезивността си за епидермалните клетки и мигрират в дермата и впоследствие са дом на лимфните възли през лимфните съдове.

Интраепидермалните Т-клетки могат да експресират по-ограничен набор от антигенни рецептори, отколкото други Т-клетки. Например, при мишки тези клетки експресират рецептор, образуван от Ƴ и δ вериги, които могат да разпознават микроби, които обикновено се срещат на епителната повърхност.

Дермата съдържа CD4 + и CD8 + Т клетки и някои макрофаги. Много дермални Т-клетки експресират въглехидратен епитоп, наречен кожен лимфоцитен антиген-I, който може да играе роля в специфичното насочване на клетките към кожата.

Курсова работа № 5. Нарушения на имунната система:

Алергията е имунен отговор към безвреден антиген, като цветен прашец или специфична храна. Алергените са вещества, които причиняват алергии и включват прах, плесени, цветен прашец, определени храни и лекарства като пеницилин.

IgE антителата обикновено се намират в малки количества в кръвообращението. Но когато тялото страда от алергия, голямо количество IgE антитела се отделят в кръвта (фиг. 14). Тези антитела се наричат ​​реагини. Алергичната реакция обикновено се дължи на действието на мастоцитите и базофилите. И двете клетки се намират в цялото тяло, особено в лигавицата на носния проход.

IgE антителата имат свойството да се прикрепят към мастоцитите и базофилите. По този начин, когато алергенът се свърже с IgE антитяло, което вече е свързано с мастоцит или базофил, в мастните и базофилните клетки се появява освобождаване на специфични химикали. Тези химикали включват хистамин, хепарин и други активиращи фактори.

Тези вещества предизвикват следните ефекти:

а. Разширяване на кръвоносните съдове

б. Привличане на еозинофили и неутрофили към мястото на реакцията

° С. Увеличаване на пропускливостта на капилярите

д. Свиване на гладката мускулатура

Някои хора имат алергии поради генетичната си конституция, външни фактори като замърсяване и/или дефектна имунна система. Обикновено алергиите могат да бъдат лекувани с анти и шихистамини, лекарства и други лекарства. Антихистаминът е химикал, който се конкурира с хистамин за рецепторни места върху клетките на носа/кожата. Съвсем наскоро са разработени инхибитори на мастоцитите, като кромолин натрий, които спират мастоцитите да синтезират хистамин.

Възникват различни видове анормални тъканни реакции в зависимост от вида тъкан, където се появява алерген-реагин.

Някои от тях са разработени по-долу:

Когато алергенът навлезе в кръвообращението, той причинява широко разпространена алергична реакция. Освободеният хистамин причинява вазодилатация на тялото и повишена пропускливост на капилярите. Човек, който изпитва тази реакция, умира от шок. Освен хистамин, се освобождава друго химично вещество, бавно реагиращо вещество на анафилаксия, което причинява спазъм на гладката мускулатура на бронхиола, което може да причини астматичен пристъп и понякога също да причини смърт от задушаване.

Когато алергенът навлезе в специфични кожни участъци, локално освободен хистамин причинява вазодилатация, която причинява зачервяване и повишена пропускливост на капилярите, което причинява подуване на кожата. Отокът се нарича ‘копривна треска’.

Реакцията на алерген-реагин възниква в носа. Освобождаването на хистамин причинява вазодилатация в носните кръвоносни съдове и повишена пропускливост. Това причинява повишена назална секреция и подуване на носа. Засегнатите лица също страдат от непрекъснато кихане.

Реакцията на алерген-реагин протича в бронхиолите на белите дробове. Бронхиоларната гладка мускулатура има неправилни спазми и човекът има затруднения в дишането. Бавно реагиращото вещество на анафилаксията причинява тези ефекти повече от хистамините.

ii. Автоимунни заболявания:

Имунната система е способна да разграничава клетките на тялото и тези на чуждите нашественици, т.е. При автоимунен отговор имунната система се обръща срещу ‘себе си’, развивайки антитела срещу собствените си антигени и унищожавайки собствените си клетки. Някои от автоимунните заболявания са миастения гравис, множествена склероза, системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит и ювенилен диабет.

а. Миастения гравис (MG) е мускулна слабост, причинена от разрушаване на мускулно-нервните връзки. Причинява се от антитела, които разрушават ацетилхолиновите рецептори в нервно-мускулните връзки. Това може да доведе до парализа.

б. Множествената склероза (МС) се причинява от антитела, атакуващи миелина на нервните клетки.

° С. При системен лупус еритематозус (SLE) човекът произвежда серия от антитела срещу много различни тъкани, т.е. съединителни тъкани и основни органи на тялото, едновременно. Това причинява големи щети и бърза смърт.

д. Страдащите от ревматоиден артрит имат увреждане на ставите си.

д. Някои доказателства подкрепят диабет тип I като автоимунно заболяване. Ювенилният диабет е резултат от унищожаването на клетките, произвеждащи инсулин, в панкреаса.

е. При хронична анемия червените кръвни клетки се разрушават.

ж. При хроничен хепатит чернодробните клетки се разрушават.

з. Ревматична треска в резултат на смърт на тавана и белези по сърдечната лигавица и сърдечните клапи.

iii. Имунодефицитни заболявания:

Имунодефицитните заболявания са резултат от липса или недостатъчност на една или повече части на имунната система. Засегнатите индивиди са податливи на редица заболявания. Генетичните заболявания, болестта на Ходжкин, химиотерапията при рак и лъчевата терапия могат да причинят имунодефицитни заболявания. SCID и СПИН са два примера за имунодефицитни заболявания.

а. Тежка комбинирана имунодефицитна болест (SCID):

SCID е резултат от пълно отсъствие на клетъчно медиирани и антитяло медиирани имунни отговори. Това е дефект, който съществува от раждането. При тези индивиди Т и В-клетките липсват. Индивидът с този дефект трябва да бъде държан в напълно стерилна среда, за да се избегне инфекция.

Засегнатите индивиди страдат от поредица от привидно леки инфекции и обикновено умират в ранна възраст. Генната терапия се провежда в малка група, страдаща от дефицит на аденозин деаминаза (ADA), вид SCID, за да им се предоставят нормални копия на дефектния ген.

б. Синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН):

СПИН е най-страшното сред имунодефицитните заболявания. СПИН е съвкупност от нарушения, произтичащи от унищожаването на Т-клетките от вируса на човешкия имунодефицит или ХИВ, ретровирус. Когато тялото е атакувано от ХИВ, T4 хелперните клетки на клетъчно-медиирания имунен отговор са недееспособни. Това причинява срив на имунната система и индивидът е склонен да страда от различни заболявания поради намалената резистентност. Така хората със СПИН обикновено умират от вторични инфекции.


2 IgE ИНДУКЦИЯ ПРИ ХРАНИТЕЛНА АЛЕРГИЯ

IgE-медиираните хранителни алергии се характеризират с изкривен имунен отговор на Т хелпер 2 (Th2) към иначе безобидни хранителни протеини. 16 Сенсибилизация към хранителни алергени може да възникне чрез излагане на алерген върху чревните епителни клетки, но също и чрез излагане на алерген върху увредена кожа. Това може да обясни високото разпространение на хранителните алергии сред пациентите с атопичен дерматит (AD). 17, 18 AD изглежда е свързано с по-високи нива на IgE соматична хипермутация (SHM). Действително, последните данни от надлъжния анализ на репертоарите на В-клетките показват, че бебета с AD показват повишен IgE SHM, дори през първите 2 години от живота. 19 Тъй като повече мутирали гени на антитялото често корелират с повишен афинитет на антитялото, повишеният IgE SHM може да бъде важен фактор, допринасящ за развитието на алергично заболяване. 20

Ключови епителни цитокини, водещи до алергичния отговор, включват интерлевкин (IL-)25, IL-33 и тимичен стромален лимфопоетин (TSLP), които индуцират изместване към Th2 клетъчна диференциация чрез активиране на вродени лимфоидни клетки тип 2, базофили (и дендритни клетки). DCs). 21, 22 При излагане на антигена, DCs поглъщат антигена и мигрират към лимфния възел, за да представят пептид, извлечен от антигена на наивни сродни Т-клетки, които се активират и претърпяват клонова експанзия. 22 След това, рекомбинация на превключване на IgE клас, диференциация на плазмените клетки и алерген-специфично производство на IgE могат да се появят локално в тъканите на GI, включително стомаха и дванадесетопръстника, както и във вторични или третични лимфоидни органи (Фигура 2).

Човешките чревни епителни клетки могат директно да поемат алерген-IgE комплекси чрез нискоафинитетния IgE рецептор CD23. 23 CD23 е тип II трансмембранен гликопротеин с карбокси-терминален С-тип лектинова глава, която се свързва с IgE. 24 Човешкият CD23 съществува в две различни изоформи: CD23a и CD23b. Тези две изоформи показват отличителни функции, по-специално е показано, че CD23a действа като двупосочен транспортер на IgE през чревната епителна бариера. 25 Интересно е, че хранителните алергени, които се свързват с CD23 като комплекси алерген-IgE, са защитени от лизозомно разграждане в чревния епител. 26 В резултат на това тези хранителни антигенни комплекси се запазват по време на трансцитозата и по-късно се улавят от чревни DC или активирани мастоцити. Поради тази причина комплексите алерген-IgE с CD23 участват главно в патофизиологията на стомашно-чревния тракт, предизвикана от храна.

В клетките, носещи специфичен В клетъчен рецептор (BCR) за алергена, могат да улавят алергени директно или индиректно чрез фоликуларни DCs и да представят пептиди, получени от алерген, за сродни CD4+ Т клетки. Антиген-стимулирани В клетки могат да бъдат активирани при взаимодействие между CD40 върху В клетките и CD40 лиганд (CD40L) върху активирани CD4+ Т клетки, заедно със секрецията на тип 2 цитокини като IL-4, IL-5, IL-13 и IL-9. 12 IL-9 често се произвежда заедно с IL-4 от Th2 клетки и основният източник на IL-9 са мастоцитите на лигавицата в червата. 27

Въпреки че Th2 клетките отдавна се считат за основния клетъчен тип, отговорен за индуцирането на рекомбинантно превключване на клас (CSR) към IgE, по-нови проучвания показват, че този процес до голяма степен зависи от Т фоликуларните хелперни (TFH) клетки. 28 Наскоро беше съобщено, че отделна подгрупа от TFH клетки стимулира производството на високоафинитетни IgE антитела към респираторни и хранителни алергени. Тези клетки, наречени TFH13 клетки, са способни да произвеждат високи нива на IL-4, IL-13 и IL-5 и относително скромни нива на прототипния TFH цитокин IL-21. 29 Активирани В клетки, стимулирани от Th2 цитокини, се подлагат на CSR до IgE и впоследствие могат да се диференцират в IgE + плазмени клетки. 12 Трябва да се отбележи, че анатомичните места на CSR, или в границите на GCs, или в GCs, или в екстрафоликуларни места, все още са тема на активно изследване, особено за IgE. 30 Може също да има значителни разлики между хора и мишки в местата за диференциация на IgE + B клетки.


Съдържание

150 kDa) протеини с размер около 10 nm, [7] подредени в три кълбовидни области, които грубо образуват Y форма.

При хората и повечето бозайници единица антитяло се състои от четири полипептидни вериги, две еднакви тежки вериги и две еднакви леки вериги свързани с дисулфидни връзки. [8] Всяка верига е серия от домейни: донякъде подобни последователности от около 110 аминокиселини всяка. Тези домейни обикновено са представени в опростени схеми като правоъгълници. Леките вериги се състоят от един променлив домен VЛ и един постоянен домейн CЛ, докато тежките вериги съдържат един променлив домен VХ и три до четири постоянни домейна CХ1, CХ2, . [9]

Структурно антитялото също е разделено на два антиген-свързващи фрагмента (Fab), съдържащи един VЛ, ВХ, ° СЛ, и CХПо 1 домен всеки, както и кристализиращият се фрагмент (Fc), образуващ ствола с Y форма. [10] Между тях е шарнирна област на тежките вериги, чиято гъвкавост позволява на антителата да се свързват с двойки епитопи на различни разстояния, да образуват комплекси (димери, тримери и т.н.) и да свързват по-лесно ефекторни молекули. [11]

При тест за електрофореза на кръвни протеини, антителата мигрират предимно към последната, гама глобулинова фракция. Обратно, повечето гама-глобулини са антитела, поради което двата термина исторически са били използвани като синоними, както и символите Ig и γ. Този вариант терминология изпада от употреба поради неточното съответствие и поради объркване с γ тежки вериги, които характеризират IgG клас антитела. [12] [13]

Антиген-свързващ сайт Редактиране

Променливите домейни могат също да бъдат посочени като FV регион. Това е подрегионът на Fab, който се свързва с антиген. По-конкретно, всеки променлив домейн съдържа три хиперпроменливи региони – аминокиселините, които се виждат там, варират най-много от антитяло до антитяло. Когато протеинът се сгъва, тези области водят до три бримки от β-вериги, локализирани близо една до друга на повърхността на антитялото. Тези бримки се наричат ​​региони, определящи комплементарността (CDR), тъй като тяхната форма допълва тази на антиген. Три CDR от всяка тежка и лека вериги заедно образуват място за свързване на антитяло, чиято форма може да бъде всякаква - от джоб, към който се свързва по-малък антиген, до по-голяма повърхност, до изпъкналост, която стърчи в жлеб в антигена. Обикновено обаче само няколко остатъци допринасят за по-голямата част от енергията на свързване. [2]

Наличието на две идентични места за свързване на антитяло позволява на молекулите на антитялото да се свързват силно с многовалентен антиген (повтарящи се места като полизахариди в бактериалните клетъчни стени или други места на известно разстояние един от друг), както и да образуват антитяло комплекси и по-големи антиген-антитяло комплекси. [2] Полученото кръстосано свързване играе роля в активирането на други части на имунната система.

Структурите на CDRs са групирани и класифицирани от Chothia et al. [14] и по-скоро от North et al. [15] и Николудис и др. [16] В рамките на теорията на имунната мрежа CDR се наричат ​​още идиотипи. Според теорията на имунната мрежа, адаптивната имунна система се регулира от взаимодействията между идиотипите.

Fc регион Редактиране

Fc регионът (стволът на Y формата) е съставен от постоянни домейни от тежките вериги. Неговата роля е в модулирането на активността на имунните клетки: това е мястото, където ефекторните молекули се свързват, задействайки различни ефекти, след като Fab регионът на антитялото се свърже с антиген. [2] [11] Ефекторните клетки (като макрофаги или естествени клетки убийци) се свързват чрез своите Fc рецептори (FcR) към Fc областта на антитялото, докато системата на комплемента се активира чрез свързване на протеиновия комплекс C1q.

Друга роля на Fc региона е да разпределя селективно различни класове антитела в тялото. По-специално, неонаталния Fc рецептор (FcRn) се свързва с Fc областта на IgG антителата, за да го транспортира през плацентата, от майката до плода.

Антителата са гликопротеини, [17] тоест имат въглехидрати (гликани), добавени към запазените аминокиселинни остатъци. [17] [18] Тези запазени места на гликозилиране се срещат в Fc областта и влияят на взаимодействията с ефекторните молекули. [17] [19]

Протеинова структура Редактиране

N-краят на всяка верига е разположен на върха. Всеки имуноглобулинов домен има подобна структура, характерна за всички членове на суперсемейството на имуноглобулините: съставен е от между 7 (за постоянни домейни) и 9 (за променливи домени) β-вериги, образуващи два бета листа в гръцки ключов мотив. Листовете създават форма на "сандвич", имуноглобулиновата гънка, държана заедно чрез дисулфидна връзка.

Комплекси от антитела Редактиране

Секретираните антитела могат да се появят като единична Y-образна единица, мономер. Въпреки това, някои класове антитела също образуват димери с две Ig единици (както при IgA), тетрамери с четири Ig единици (като IgM на костистата риба) или пентамери с пет Ig Ig единици (като IgM на бозайници, които понякога образуват и хексамери, с шест единици). [20]

Антителата също образуват комплекси чрез свързване с антиген: това се нарича комплекс антиген-антитяло или имунен комплекс. Малките антигени могат да свържат кръстосано две антитела, което също води до образуването на антитела димери, тримери, тетрамери и др. Многовалентните антигени (например клетки с множество епитопи) могат да образуват по-големи комплекси с антитела. Екстремен пример е слепването или аглутинацията на червените кръвни клетки с антитела в теста на Кумбс за определяне на кръвните групи: големите бучки стават неразтворими, което води до визуално видимо утаяване.

В клетъчни рецептори Редактиране

Свързаната с мембрана форма на антитяло може да се нарече а повърхностен имуноглобулин (sIg) или a мембранен имуноглобулин (mIg). Тя е част от В клетъчен рецептор (BCR), който позволява на В клетката да открие кога специфичен антиген присъства в тялото и задейства активирането на В-клетките. [21] BCR се състои от повърхностно свързани IgD или IgM антитела и свързани Ig-α и Ig-β хетеродимери, които са способни на сигнална трансдукция. [22] Типична човешка В-клетка ще има 50 000 до 100 000 антитела, свързани с повърхността си. [22] При свързване на антигена, те се групират в големи петна, които могат да надвишават 1 микрометър в диаметър, върху липидни салове, които изолират BCRs от повечето други клетъчни сигнални рецептори. [22] Тези пластири могат да подобрят ефективността на клетъчния имунен отговор. [23] При хората клетъчната повърхност е гола около В клетъчните рецептори в продължение на няколкостотин нанометра, [22] което допълнително изолира BCRs от конкурентни влияния.

Антителата могат да се предлагат в различни разновидности, известни като изотипове или класове. При плацентарните бозайници има пет класа антитела, известни като IgA, IgD, IgE, IgG и IgM, които допълнително се подразделят на подкласове като IgA1, IgA2. Префиксът "Ig" означава имуноглобулин, докато наставката обозначава типа тежка верига, която антитялото съдържа: типовете тежка верига α (алфа), γ (гама), δ (делта), ε (епсилон), μ (mu) водят до IgA, IgG, IgD , IgE, IgM, съответно. Отличителните характеристики на всеки клас се определят от частта от тежката верига в шарнирната и Fc област. [2]

Класовете се различават по своите биологични свойства, функционално местоположение и способност да се справят с различни антигени, както е показано в таблицата. [8] Например, IgE антителата са отговорни за алергичен отговор, състоящ се от освобождаване на хистамин от мастоцитите, което допринася за астма. Променливият регион на антитялото се свързва с алергичен антиген, например частици от акари от домашен прах, докато неговият Fc регион (в ε тежките вериги) се свързва с Fc рецептора ε на мастоцит, задействайки нейната дегранулация: освобождаването на молекули, съхранявани в нейните гранули. [24]

Изотипове на антитела на бозайници
клас Подкласове Описание
IgA 2 Намира се в области на лигавицата, като червата, дихателните пътища и урогениталния тракт, и предотвратява колонизацията от патогени. [25] Намира се също в слюнката, сълзите и майчиното мляко.
IgD 1 Функционира главно като антигенен рецептор на В клетки, които не са били изложени на антигени. [26] Доказано е, че активира базофилите и мастоцитите да произвеждат антимикробни фактори. [27]
IgE 1 Свързва се с алергените и задейства освобождаването на хистамин от мастоцитите и базофилите и участва в алергията. Също така предпазва от паразитни червеи. [5]
IgG 4 В четирите си форми осигурява по-голямата част от имунитета, базиран на антитела срещу нахлуващи патогени. [5] Единственото антитяло, способно да премине през плацентата, за да даде пасивен имунитет на плода.
IgM 1 Експресиран върху повърхността на В клетките (мономер) и в секретирана форма (пентамер) с много висока авидност. Елиминира патогените в ранните етапи на медиирания от В клетките (хуморален) имунитет, преди да има достатъчно IgG. [5] [26]

Изотипът на антитялото на В-клетката се променя по време на клетъчното развитие и активиране. Незрелите В клетки, които никога не са били изложени на антиген, експресират само IgM изотип във форма, свързана с клетъчната повърхност. В-лимфоцитът, в тази готова за реагиране форма, е известен като "наивен В-лимфоцит". Наивният В лимфоцит експресира както повърхностни IgM, така и IgD. Ко-експресията на двата имуноглобулинови изотипа прави В-клетката готова да реагира на антигена. [28] Активирането на В-клетките следва ангажирането на свързаната с клетката молекула на антитялото с антиген, което кара клетката да се раздели и диференцира в клетка, произвеждаща антитяло, наречена плазмена клетка. В тази активирана форма В-клетката започва да произвежда антитяло в секретирана форма, а не в мембранно-свързана форма. Някои дъщерни клетки на активираните В клетки претърпяват превключване на изотипове, механизъм, който кара производството на антитела да се промени от IgM или IgD към други изотипове на антитела, IgE, IgA или IgG, които имат определени роли в имунната система.

Видове леки вериги Редактиране

При бозайниците има два вида имуноглобулинови леки вериги, които се наричат ​​ламбда (λ) и капа (κ). Въпреки това, няма известна функционална разлика между тях и и двете могат да се появят с всеки от петте основни типа тежки вериги. [2] Всяко антитяло съдържа две идентични леки вериги: и двете κ или двете λ. Пропорциите на типовете κ и λ варират според видовете и могат да се използват за откриване на анормална пролиферация на В клетъчни клонове. Други видове леки вериги, като йота (ι) верига, се срещат при други гръбначни животни като акули (Chondrichthyes) и костни риби (Teleostei).

При животни Редактиране

При повечето плацентарни бозайници структурата на антителата като цяло е една и съща. Рибите с челюсти изглеждат най-примитивните животни, които са в състояние да произвеждат антитела, подобни на тези на бозайниците, въпреки че много характеристики на техния адаптивен имунитет се появяват малко по-рано. [29] Хрущялните риби (като акулите) произвеждат антитела само с тежка верига (без леки вериги), които освен това имат по-дълги вериги, с по пет постоянни домена всяка. Камелидите (като камили, лами, алпаки) също са забележителни с производството на антитела само с тежка верига. [2] [30]

Класове антитела, които не са открити при бозайници
клас Видове Описание
IgY Намира се при птици и влечуги, свързани с IgG на бозайници. [31]
IgW Намира се в акули и кънки, свързани с IgD на бозайници. [32]

Паратопът на антитялото взаимодейства с епитопа на антигена. Антигенът обикновено съдържа различни епитопи по повърхността си, подредени прекъснато, а доминантните епитопи върху даден антиген се наричат ​​детерминанти.

Антитялото и антигенът взаимодействат чрез пространствена комплементарност (ключ и ключ). Молекулните сили, участващи във взаимодействието Fab-епитоп, са слаби и неспецифични - например електростатични сили, водородни връзки, хидрофобни взаимодействия и сили на Ван дер Ваалс. Това означава, че свързването между антитяло и антиген е обратимо и афинитетът на антитялото към антиген е по-скоро относителен, отколкото абсолютен. Относително слабото свързване също означава, че е възможно антитялото да реагира кръстосано с различни антигени с различен относителен афинитет.

Основните категории на действие на антителата включват следното:

    , при което неутрализиращи антитела блокират части от повърхността на бактериална клетка или вирион, за да направят атаката му неефективна, при което антителата "залепват" чужди клетки в бучки, които са привлекателни цели за фагоцитоза, в които антителата "залепват" серумно разтворими антигени, принуждавайки ги да се утаяват от разтвора в бучки, които са привлекателни мишени за фагоцитоза (фиксация), при които антитела, които са захванати върху чужда клетка, насърчават комплемента да го атакува с комплекс за атака на мембрана, което води до следното:
      на чуждата клетка
    • Насърчаване на възпалението чрез хемотактично привличане на възпалителни клетки

    По-индиректно, антитялото може да сигнализира на имунните клетки да представят фрагменти от антитяло на Т клетките или да регулира понижаващо други имунни клетки, за да избегне автоимунитет.

    Активираните В клетки се диференцират или в клетки, произвеждащи антитела, наречени плазмени клетки, които секретират разтворими антитела, или в клетки на паметта, които оцеляват в тялото години след това, за да позволят на имунната система да запомни антиген и да реагира по-бързо при бъдещи експозиции. [4]

    В пренаталния и неонаталния етап от живота наличието на антитела се осигурява чрез пасивна имунизация от майката. Ранното производство на ендогенни антитела варира за различните видове антитела и обикновено се появява през първите години от живота. Тъй като антителата съществуват свободно в кръвния поток, се казва, че са част от хуморалната имунна система. Циркулиращите антитела се произвеждат от клонални В клетки, които специфично реагират само на един антиген (пример е вирусен капсиден протеинов фрагмент). Антителата допринасят за имунитета по три начина: предотвратяват навлизането на патогени или увреждат клетките, като се свързват с тях, стимулират отстраняването на патогените от макрофагите и други клетки чрез покриване на патогена и предизвикват унищожаване на патогени чрез стимулиране на други имунни отговори, като например пътя на комплемента . [33] Антителата също ще предизвикат дегранулация на вазоактивен амин, за да допринесат за имунитета срещу определени видове антигени (хелминти, алергени).

    Активиране на допълнението Редактиране

    Антитела, които се свързват с повърхностни антигени (например, върху бактерии), ще привлекат първия компонент от каскадата на комплемента със своя Fc регион и ще инициират активиране на "класическата" система на комплемента. [33] Това води до убиване на бактерии по два начина. [5] Първо, свързването на антитялото и молекулите на комплемента маркира микроба за поглъщане от фагоцити в процес, наречен опсонизация, тези фагоцити са привлечени от определени молекули на комплемента, генерирани в каскадата на комплемента. Второ, някои компоненти на системата на комплемента образуват мембранно атакуващ комплекс, за да подпомогнат антителата да убият директно бактерията (бактериолиза). [34]

    Активиране на ефекторни клетки Редактиране

    За да се борят с патогени, които се възпроизвеждат извън клетките, антителата се свързват с патогените, за да ги свържат заедно, което ги кара да се аглутинират. Тъй като едно антитяло има поне два паратопа, то може да свърже повече от един антиген чрез свързване на идентични епитопи, носени върху повърхностите на тези антигени. Чрез покриване на патогена, антителата стимулират ефекторните функции срещу патогена в клетки, които разпознават своя Fc регион. [5]

    Тези клетки, които разпознават покрити патогени, имат Fc рецептори, които, както подсказва името, взаимодействат с Fc областта на IgA, IgG и IgE антитела. Ангажирането на определено антитяло с Fc рецептора на конкретна клетка задейства ефекторна функция на тази клетъчни фагоцити ще фагоцитират, мастоцитите и неутрофилите ще се дегранулират, естествените клетки убийци ще освободят цитокини и цитотоксични молекули, което в крайна сметка ще доведе до унищожаване на нахлуващите микроб. Активирането на естествените клетки убийци от антитела инициира цитотоксичен механизъм, известен като антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност (ADCC) – този процес може да обясни ефикасността на моноклоналните антитела, използвани в биологичните терапии срещу рак. Fc рецепторите са изотип-специфични, което дава по-голяма гъвкавост на имунната система, извиквайки само подходящите имунни механизми за отделни патогени. [2]

    Естествени антитела Редактиране

    Хората и висшите примати също произвеждат "естествени антитела", които присъстват в серума преди вирусна инфекция. Естествените антитела се дефинират като антитела, които се произвеждат без предходна инфекция, ваксинация, излагане на друг чужд антиген или пасивна имунизация. Тези антитела могат да активират класическия път на комплемента, водещ до лизис на обвити вирусни частици много преди да се активира адаптивният имунен отговор. Много естествени антитела са насочени срещу дизахарида галактоза α(1,3)-галактоза (α-Gal), която се намира като крайна захар върху гликозилираните протеини на клетъчната повърхност и се генерира в отговор на производството на тази захар от бактериите, съдържащи се в човешко черво. [35] Счита се, че отхвърлянето на ксенотрансплантирани органи е отчасти резултат от естествени антитела, циркулиращи в серума на реципиента, свързващи се с α-Gal антигени, експресирани върху донорната тъкан. [36]

    На практика всички микроби могат да предизвикат реакция на антитела. Успешното разпознаване и ликвидиране на много различни видове микроби изисква разнообразие между антителата, техният аминокиселинен състав варира, което им позволява да взаимодействат с много различни антигени. [37] Изчислено е, че хората генерират около 10 милиарда различни антитела, всяко от които е способно да свърже отделен епитоп на антиген. [38] Въпреки че в един индивид се генерира огромен репертоар от различни антитела, броят на наличните гени за производството на тези протеини е ограничен от размера на човешкия геном. Развиха се няколко сложни генетични механизма, които позволяват на В-клетките на гръбначните животни да генерират разнообразен набор от антитела от сравнително малък брой гени на антитела. [39]

    Променливост на домейна Редактиране

    Хромозомният регион, който кодира антитяло, е голям и съдържа няколко отделни генни локуса за всеки домен на антитялото – хромозомният регион, съдържащ гени на тежка верига ([email protected]), се намира на хромозома 14, а локусите, съдържащи гени на ламбда и капа лека верига ( [email protected] и [email protected]) се намират на хромозоми 22 и 2 при хората. Един от тези домени се нарича променлив домен, който присъства във всяка тежка и лека верига на всяко антитяло, но може да се различава в различни антитела, генерирани от различни В клетки.Разликите между променливите домейни са разположени в три бримки, известни като хиперпроменливи региони (HV-1, HV-2 и HV-3) или региони, определящи комплементарността (CDR1, CDR2 и CDR3). CDR се поддържат в рамките на променливите домейни от запазени рамкови региони. Локусът на тежката верига съдържа около 65 различни гена на променливи домейни, които всички се различават по своите CDR. Комбинирането на тези гени с набор от гени за други домейни на антитялото генерира голяма кавалерия от антитела с висока степен на вариабилност. Тази комбинация се нарича V(D)J рекомбинация, разгледана по-долу. [40]

    V(D)J рекомбинация Редактиране

    Соматична рекомбинация на имуноглобулини, известна още като V(D)J рекомбинация, включва генерирането на уникален имуноглобулинов променлив регион. Променливият регион на всяка тежка или лека верига на имуноглобулин е кодиран в няколко части - известни като генни сегменти (подгени). Тези сегменти се наричат ​​променливи (V), разнообразни (D) и свързващи (J) сегменти. [39] V, D и J сегменти се намират в Ig тежките вериги, но само V и J сегменти се намират в Ig леките вериги. Съществуват множество копия на V, D и J генните сегменти и са подредени тандемно в геномите на бозайниците. В костния мозък всяка развиваща се В клетка ще сглоби имуноглобулинова променлива област чрез произволен избор и комбиниране на един V, един D и един J генен сегмент (или един V и един J сегмент в леката верига). Тъй като има множество копия на всеки тип генен сегмент и различни комбинации от генни сегменти могат да се използват за генериране на всяка имуноглобулинова променлива област, този процес генерира огромен брой антитела, всяко с различни паратопи и по този начин различни антигенни специфичности. [41] Пренареждането на няколко подгена (т.е. V2 семейство) за имуноглобулин на ламбда лека верига е съчетано с активирането на микроРНК miR-650, което допълнително влияе върху биологията на В-клетките.

    RAG протеините играят важна роля с V(D)J рекомбинация при рязане на ДНК в определен регион. [41] Без наличието на тези протеини, V(D)J рекомбинация не би настъпила. [41]

    След като В клетка произвежда функционален имуноглобулинов ген по време на V(D)J рекомбинация, тя не може да експресира друг променлив регион (процес, известен като алелно изключване), така че всяка В клетка може да произвежда антитела, съдържащи само един вид променлива верига. [2] [42]

    Соматична хипермутация и съзряване на афинитета

    След активиране с антиген, В клетките започват да пролиферират бързо. В тези бързо делящи се клетки гените, кодиращи променливите домейни на тежката и леката вериги, претърпяват висока степен на точкова мутация чрез процес, наречен соматична хипермутация (SHM). SHM води до приблизително една нуклеотидна промяна на променлив ген, на клетъчно деление. [43] В резултат на това всички дъщерни В-клетки ще придобият леки аминокиселинни разлики в променливите домени на техните вериги на антитела.

    Това служи за увеличаване на разнообразието на групата от антитела и влияе върху афинитета на антиген-свързването на антителата. [44] Някои точкови мутации ще доведат до производството на антитела, които имат по-слабо взаимодействие (нисък афинитет) с техния антиген в сравнение с оригиналното антитяло, а някои мутации ще генерират антитела с по-силно взаимодействие (висок афинитет). [45] В клетките, които експресират антитела с висок афинитет на повърхността си, ще получат силен сигнал за оцеляване по време на взаимодействия с други клетки, докато тези с антитела с нисък афинитет няма да и ще умрат от апоптоза. [45] По този начин В клетките, експресиращи антитела с по-висок афинитет към антигена, ще изпреварят тези с по-слаб афинитет за функция и оцеляване, позволявайки средният афинитет на антителата да се увеличава с течение на времето. Процесът на генериране на антитела с повишен афинитет на свързване се нарича съзряване на афинитета. Афинитетното съзряване настъпва в зрели В клетки след V(D)J рекомбинация и зависи от помощта на помощните Т клетки. [46]

    Смяна на клас Редактиране

    Превключването на изотип или клас е биологичен процес, протичащ след активиране на В клетката, което позволява на клетката да произвежда различни класове антитела (IgA, IgE или IgG). [41] Различните класове антитела и по този начин ефекторните функции се определят от постоянните (С) региони на тежката верига на имуноглобулина. Първоначално наивните В клетки експресират само IgM и IgD на клетъчната повърхност с идентични антиген-свързващи региони. Всеки изотип е адаптиран за отделна функция, следователно след активиране може да е необходимо антитяло с ефекторна функция на IgG, IgA или IgE за ефективно елиминиране на антиген. Превключването на клас позволява на различни дъщерни клетки от една и съща активирана В клетка да произвеждат антитела от различни изотипи. Само постоянната област на тежката верига на антитялото се променя по време на смяната на класа, вариабилните региони и следователно антигенната специфичност остават непроменени. По този начин потомството на една В-клетка може да произвежда антитела, всички специфични за същия антиген, но със способността да произвеждат ефекторна функция, подходяща за всяко антигенно предизвикателство. Превключването на класа се задейства от цитокини, генерираният изотип зависи от това кои цитокини присъстват в средата на В-клетките. [47]

    Превключването на клас се осъществява в генния локус на тежката верига чрез механизъм, наречен рекомбинация на превключвател на клас (CSR). Този механизъм разчита на запазени нуклеотидни мотиви, наречени превключете (S) региони, открит в ДНК нагоре по веригата на всеки ген на константна област (освен в δ-веригата). ДНК веригата се прекъсва от активността на серия от ензими в два избрани S-региона. [48] ​​[49] Екзонът на променливия домен се присъединява отново чрез процес, наречен нехомоложно крайно свързване (NHEJ) към желаната постоянна област (γ, α или ε). Този процес води до имуноглобулинов ген, който кодира антитяло от различен изотип. [50]

    Специфични обозначения Редактиране

    Антитяло може да се нарече моноспецифичен ако има специфичност за същия антиген или епитоп, [51] или биспецифична, ако имат афинитет към два различни антигена или два различни епитопа към един и същ антиген. [52] Може да се нарече група антитела поливалентни (или неспецифичен) ако имат афинитет към различни антигени [53] или микроорганизми. [53] Интравенозен имуноглобулин, ако не е отбелязано друго, се състои от множество различни IgG (поликлонални IgG). Обратно, моноклоналните антитела са идентични антитела, произведени от една В-клетка.

    Асиметрични антитела Редактиране

    Хетеродимерните антитела, които също са асиметрични антитела, позволяват по-голяма гъвкавост и нови формати за прикрепване на различни лекарства към раменете на антитялото. Един от общите формати за хетеродимерно антитяло е форматът "копчета в дупки". Този формат е специфичен за частта на тежката верига на постоянната област в антителата. Частта "копчета" е проектирана чрез замяна на малка аминокиселина с по-голяма. Той се вписва в "дупката", която е проектирана чрез замяна на голяма аминокиселина с по-малка. Това, което свързва "копчетата" с "дупките", са дисулфидните връзки между всяка верига. Формата "копчета в дупки" улеснява зависимата от антитялото клетъчно медиирана цитотоксичност. Едноверижни променливи фрагменти (scFv) са свързани към променливия домен на тежката и леката верига чрез къс линкерен пептид. Линкерът е богат на глицин, който му придава по-голяма гъвкавост и серин/треонин, което му придава специфичност. Два различни scFv фрагмента могат да бъдат свързани заедно, чрез шарнирна област, към постоянния домен на тежката верига или постоянния домен на леката верига. [54] Това дава биспецифичност на антитялото, което позволява специфичността на свързване на два различни антигена. [55] Форматът „копчета в дупки“ подобрява образуването на хетеродимери, но не потиска образуването на хомодимери.

    За да подобрят допълнително функцията на хетеродимерните антитела, много учени търсят изкуствени конструкции. Изкуствените антитела са до голяма степен разнообразни протеинови мотиви, които използват функционалната стратегия на молекулата на антитялото, но не са ограничени от контурните и рамковите структурни ограничения на естественото антитяло. [56] Възможността да се контролира комбинационният дизайн на последователността и триизмерното пространство може да надхвърли естествения дизайн и да позволи прикрепването на различни комбинации от лекарства към ръцете.

    Хетеродимерните антитела имат по-голям обхват във формите, които могат да приемат и лекарствата, които са прикрепени към ръцете, не трябва да са еднакви на всяка ръка, което позволява различни комбинации от лекарства да се използват при лечение на рак. Фармацевтичните продукти са в състояние да произвеждат високофункционални биспецифични и дори мултиспецифични антитела. Степента, в която те могат да функционират, е впечатляваща, като се има предвид, че такава промяна на формата от естествената форма би трябвало да доведе до намалена функционалност.

    Първата употреба на термина "антитело" се появява в текст на Пол Ерлих. Терминът Antikörper (немската дума за антитяло) се появява в заключението на неговата статия „Експериментални изследвания върху имунитета“, публикувана през октомври 1891 г., в която се казва, че „ако две вещества водят до две различни Antikörper, то самите те трябва да са различни." [57] Терминът обаче не беше приет веднага и бяха предложени няколко други термина за антитяло, които включват Immunkörper, Амборецептор, Zwischenkörper, сенсибилизатриц към веществото, копула, Десмон, филоцитаза, фиксатор, и Имунизин. [57] Думата антитяло има формална аналогия с думата антитоксин и подобна концепция на Immunkörper (имунно тяло на английски). [57] Като такава, оригиналната конструкция на думата съдържа логически недостатък, антитоксинът е нещо, насочено срещу токсин, докато антитялото е тяло, насочено срещу нещо. [57]

    Изследването на антителата започва през 1890 г., когато Емил фон Беринг и Китасато Шибасабуро описват активността на антителата срещу токсините от дифтерия и тетанус. Фон Беринг и Китасато излагат теорията за хуморалния имунитет, като предполагат, че медиатор в серума може да реагира с чужд антиген. [61] [62] Неговата идея подтикна Пол Ерлих да предложи теорията на страничната верига за взаимодействието на антитела и антигена през 1897 г., когато той предположи, че рецепторите (описани като „странични вериги“) на повърхността на клетките могат да се свързват специфично с токсините – във взаимодействие „заключване и ключ“ – и че тази реакция на свързване е спусъкът за производството на антитела. [63] Други изследователи вярват, че антителата съществуват свободно в кръвта и през 1904 г. Алмрот Райт предполага, че разтворимите антитела покриват бактериите, за да ги маркират за фагоцитоза и убиване на процес, който той нарече опсонинизация. [64]

    През 20-те години на миналия век Майкъл Хайделбергер и Осуалд ​​Ейвъри наблюдават, че антигените могат да бъдат утаени от антитела и продължават да показват, че антителата са направени от протеин. [65] Биохимичните свойства на антиген-антитяло-свързващи взаимодействия са изследвани по-подробно в края на 30-те години на миналия век от Джон Марак. [66] Следващият голям напредък е през 40-те години на миналия век, когато Линус Полинг потвърждава теорията за заключване и ключ, предложена от Ерлих, като показва, че взаимодействията между антитела и антигени зависят повече от формата им, отколкото от химичния им състав. [67] През 1948 г. Astrid Fagraeus открива, че В клетките под формата на плазмени клетки са отговорни за генерирането на антитела. [68]

    По-нататъшната работа се концентрира върху характеризиране на структурите на протеините на антителата. Голям напредък в тези структурни изследвания е откриването в началото на 60-те години от Джералд Еделман и Джоузеф Гали на леката верига на антитялото [69] и тяхното осъзнаване, че този протеин е същият като протеина на Бенс-Джоунс, описан през 1845 г. от Хенри Бенс. Джоунс. [70] Еделман открива, че антителата са съставени от тежки и леки вериги, свързани с дисулфидна връзка. Приблизително по същото време, регионите за свързване на антитяло (Fab) и опашката на антитялото (Fc) на IgG се характеризират от Rodney Porter. [71] Заедно тези учени извеждат структурата и пълната аминокиселинна последователност на IgG, подвиг, за който съвместно са удостоени с Нобелова награда за физиология и медицина през 1972 г. [71] Фрагментът на Fv е подготвен и охарактеризиран от Дейвид Гивол. [72] Докато повечето от тези ранни проучвания се фокусират върху IgM и IgG, други имуноглобулинови изотипове са идентифицирани през 60-те години на миналия век: Томас Томази открива секреторно антитяло (IgA) [73] Дейвид С. Роу и Джон Л. Фейи откриват IgD [74] и Кимишиге Ишизака и Теруко Ишизака откриха IgE и показаха, че това е клас антитела, участващи в алергичните реакции. [75] В забележителна серия от експерименти, започващи през 1976 г., Сусуму Тонегава показа, че генетичният материал може да се пренареди, за да образува огромен набор от налични антитела. [76]

    Диагностика на заболяването Редактиране

    Откриването на определени антитела е много често срещана форма на медицинска диагностика и приложения като серологията зависят от тези методи. [77] Например, при биохимични анализи за диагностициране на заболяването, [78] титър на антитела, насочени срещу вируса на Epstein-Barr или лаймската болест, се оценява от кръвта. Ако тези антитела не са налице, или лицето не е заразено, или инфекцията е настъпила a много отдавна и В-клетките, генериращи тези специфични антитела, са се разпаднали естествено.

    В клиничната имунология нивата на отделните класове имуноглобулини се измерват чрез нефелометрия (или турбидиметрия), за да се характеризира профила на антителата на пациента. [79] Повишаването на различните класове имуноглобулини понякога е полезно за определяне на причината за чернодробно увреждане при пациенти, за които диагнозата е неясна. [1] Например, повишеният IgA показва алкохолна цироза, повишеният IgM показва вирусен хепатит и първична билиарна цироза, докато IgG е повишен при вирусен хепатит, автоимунен хепатит и цироза.

    Автоимунните нарушения често могат да бъдат проследени до антитела, които свързват собствените епитопи на тялото, много от които могат да бъдат открити чрез кръвни тестове. Антитела, насочени срещу повърхностните антигени на червените кръвни клетки при имуномедиирана хемолитична анемия, се откриват с теста на Coombs. [80] Тестът на Кумбс се използва също за скрининг на антитела при подготовка за кръвопреливане, както и за скрининг на антитела при антенатални жени. [80]

    На практика се използват няколко имунодиагностични метода, базирани на откриване на комплекс антиген-антитяло, за диагностициране на инфекциозни заболявания, например ELISA, имунофлуоресценция, Western блот, имунодифузия, имуноелектрофореза и магнитен имуноанализ. Антитела, получени срещу човешки хорион гонадотропин, се използват в тестове за бременност без рецепта.

    Новата химия на диоксаборолан дава възможност за маркиране на антитела с радиоактивен флуорид (18 F), което позволява изобразяване на рак с позитронна емисионна томография (PET). [81]

    Терапия на заболяването Редактиране

    Някои имунни дефицити, като Х-свързана агамаглобулинемия и хипогамаглобулинемия, водят до частична или пълна липса на антитела. [87] Тези заболявания често се лекуват чрез предизвикване на краткосрочна форма на имунитет, наречена пасивен имунитет. Пасивният имунитет се постига чрез трансфер на готови антитела под формата на човешки или животински серум, обединени имуноглобулини или моноклонални антитела в засегнатия индивид. [88]

    Пренатална терапия Редактиране

    Rh фактор, известен също като Rh D антиген, е антиген, открит върху червените кръвни клетки, индивиди, които са Rh-положителни (Rh+), имат този антиген в своите червени кръвни клетки, а индивидите, които са Rh-отрицателни (Rh–) не. При нормално раждане, травма при раждане или усложнения по време на бременност кръвта от плода може да попадне в системата на майката. В случай на Rh-несъвместима майка и дете, последващото смесване на кръв може да сенсибилизира Rh-майка към Rh антигена на кръвните клетки на Rh+ детето, излагайки остатъка от бременността и всяка следваща бременност в риск от хемолитични заболяване на новороденото. [89]

    Rho(D) имуноглобулиновите антитела са специфични за човешкия RhD антиген. [90] Анти-RhD антителата се прилагат като част от режим на пренатално лечение за предотвратяване на сенсибилизация, която може да възникне, когато Rh-отрицателна майка има Rh-положителен плод. Лечението на майка с анти-RhD антитела преди и непосредствено след травма и раждане разрушава Rh антигена в системата на майката от плода. Важно е да се отбележи, че това се случва, преди антигенът да може да стимулира В-клетките на майката да „запомнят” Rh антигена чрез генериране на В-клетки на паметта. Следователно нейната хуморална имунна система няма да произвежда анти-Rh антитела и няма да атакува Rh антигените на настоящите или следващите бебета. Лечението с Rho(D) имунен глобулин предотвратява сенсибилизацията, която може да доведе до Rh заболяване, но не предотвратява или лекува самото основно заболяване. [90]

    Специфичните антитела се произвеждат чрез инжектиране на антиген в бозайник, като мишка, плъх, заек, коза, овца или кон за големи количества антитяло. Кръвта, изолирана от тези животни, съдържа поликлонални антитела— множество антитела, които се свързват с един и същ антиген — в серума, който сега може да се нарече антисерум. Антигените също се инжектират в пилета за генериране на поликлонални антитела в яйчен жълтък. [91] За да се получи антитяло, което е специфично за единичен епитоп на антигена, от животното се изолират антитяло-секретиращи лимфоцити и се обезсмъртяват чрез сливането им с ракова клетъчна линия. Слетите клетки се наричат ​​хибридоми и ще растат непрекъснато и секретират антитяло в културата. Единични хибридомни клетки се изолират чрез клониране с разреждане за генериране на клетъчни клонове, които всички произвеждат едно и също антитяло, тези антитела се наричат моноклонални антитела. [92] Поликлоналните и моноклоналните антитела често се пречистват с помощта на протеин A/G или антиген-афинитетна хроматография. [93]

    В изследванията пречистените антитела се използват в много приложения. Антитела за изследователски приложения могат да бъдат намерени директно от доставчици на антитела или чрез използване на специализирана търсачка. Изследователските антитела най-често се използват за идентифициране и локализиране на вътреклетъчни и извънклетъчни протеини. Антителата се използват в поточната цитометрия за диференциране на клетъчните типове чрез протеините, които експресират различни типове клетки, експресират различни комбинации от клъстер от диференциращи молекули на повърхността си и произвеждат различни вътреклетъчни и секретируеми протеини.[94] Те също се използват при имунопреципитация за отделяне на протеини и всичко свързано с тях (ко-имунопреципитация) от други молекули в клетъчен лизат, [95] в Western blot анализи за идентифициране на протеини, разделени чрез електрофореза, [96] и в имунохистохимията или имунофлуоресценция за изследване на експресията на протеин в тъканни участъци или за локализиране на протеини в клетките с помощта на микроскоп. [94] [97] Протеините също могат да бъдат открити и количествено определени с антитела, като се използват ELISA и ELISpot техники. [98] [99]

    Антителата, използвани в изследванията, са едни от най-мощните, но най-проблематични реагенти с огромен брой фактори, които трябва да бъдат контролирани във всеки експеримент, включително кръстосана реактивност или антитялото, разпознаващо множество епитопи и афинитет, който може да варира значително в зависимост от експерименталните условия, като например като pH, разтворител, състояние на тъканта и т.н. Направени са множество опити за подобряване както на начина, по който изследователите валидират антителата [100] [101] и начините, по които те докладват за антителата. Изследователите, които използват антитела в своята работа, трябва да ги записват правилно, за да позволят тяхното изследване да бъде възпроизводимо (и следователно тествано и квалифицирано от други изследователи). По-малко от половината от изследователските антитела, споменати в академични статии, могат лесно да бъдат идентифицирани. [102] Докладите, публикувани в F1000 през 2014 и 2015 г., предоставят на изследователите ръководство за отчитане на употребата на антитела в изследванията. [103] [104] Документът RRID е съвместно публикуван в 4 списания, които прилагат стандарта RRID за цитиране на изследователски ресурси, който черпи данни от antibodyregistry.org като източник на идентификатори на антитела [105] (вижте също групата в Force11 [106] ).

    Производство и тестване Редактиране

    Традиционно повечето антитела се произвеждат от хибридомни клетъчни линии чрез обезсмъртяване на клетки, произвеждащи антитяло, чрез химически индуцирано сливане с миеломни клетки. В някои случаи допълнителните сливания с други линии са създали "триоми" и "квадроми". Производственият процес трябва да бъде подходящо описан и валидиран. Проучванията за валидиране трябва да включват поне:

    • Демонстрация, че процесът е в състояние да произведе с добро качество (процесът трябва да бъде валидиран)
    • Ефективността на пречистването на антителата (всички примеси и вируси трябва да бъдат елиминирани)
    • Характеризиране на пречистеното антитяло (физикохимична характеристика, имунологични свойства, биологични активности, замърсители, .)
    • Определяне на изследванията за изчистване на вируса

    Преди клинични изпитвания Редактиране

    • Тестване за безопасност на продукта: стерилност (бактерии и гъбички), тестове in vitro и in vivo за случайни вируси, тестове за миши ретровируси. Данните за безопасност на продукта, необходими преди започване на изпитания за осъществимост при сериозни или незабавно животозастрашаващи състояния, служат за оценка на опасния потенциал на продукта.
    • Тестване за осъществимост: Това са пилотни проучвания, чиито цели включват, наред с другото, ранно характеризиране на безопасността и първоначално доказателство на концепцията при малка специфична популация пациенти (ин витро или ин виво тестване).

    Предклинични изследвания Edit

    • Тестване на кръстосана реактивност на антитялото: за подчертаване на нежелани взаимодействия (токсичност) на антитела с предварително характеризирани тъкани. Това изследване може да се проведе in vitro (реактивността на антитялото или имуноконюгата трябва да се определи с бързо замразени тъкани за възрастни) или in vivo (с подходящи животински модели).
    • Предклинична фармакология и тест за токсичност: предклиничното тестване за безопасност на антитялото е предназначено да идентифицира възможна токсичност при хора, да оцени вероятността и тежестта на потенциалните нежелани събития при хора и да идентифицира безопасна начална доза и повишаване на дозата, когато е възможно.
    • Проучвания за токсичност при животни: Тестване за остра токсичност, Тестване за токсичност при многократна доза, Тестване за дългосрочна токсичност
    • Тестване на фармакокинетика и фармакодинамика: Използване за определяне на клинични дози, активност на антителата, оценка на потенциалните клинични ефекти

    Значението на антителата в здравеопазването и биотехнологичната индустрия изисква познаване на техните структури с висока разделителна способност. Тази информация се използва за протеиново инженерство, модифициране на антиген-свързващия афинитет и идентифициране на епитоп на дадено антитяло. Рентгеновата кристалография е един често използван метод за определяне на структури на антитела. Въпреки това, кристализирането на антитяло често е трудоемко и отнема много време. Изчислителните подходи осигуряват по-евтина и бърза алтернатива на кристалографията, но техните резултати са по-двусмислени, тъй като не произвеждат емпирични структури. Онлайн уеб сървъри като напр Моделиране на уеб антитела (WAM) [107] и Прогнозиране на структурата на имуноглобулина (PIGS) [108] позволява изчислително моделиране на променливи региони на антитялото. Rosetta Antibody е ново антитяло FV Сървър за прогнозиране на регионална структура, който включва сложни техники за минимизиране на CDR бримките и оптимизиране на относителната ориентация на леките и тежките вериги, както и модели на хомология, които предсказват успешно докинг на антитела с техния уникален антиген. [109]

    Способността да се опише антитялото чрез афинитет на свързване към антигена се допълва от информация за структурата на антитялото и аминокиселинните последователности за целите на патентните претенции. [110] Представени са няколко метода за изчислителен дизайн на антитела, базирани на структурни биоинформатични изследвания на CDR на антитела. [111] [112] [113]

    Съществуват различни методи, използвани за секвениране на антитяло, включително разграждане на Edman, cDNA и т.н., въпреки че една от най-често срещаните съвременни приложения за идентификация на пептид/протеин е течната хроматография, съчетана с тандемна мас спектрометрия (LC-MS/MS). [114] Методите за секвениране на антитела с голям обем изискват изчислителни подходи за анализа на данните, включително de novo секвениране директно от тандемни мас спектри [115] и методи за търсене в база данни, които използват съществуващи бази данни за протеинови последователности. [116] [117] Много версии на секвениране на протеинови пушки са в състояние да увеличат покритието чрез използване на CID/HCD/ETD [118] методи за фрагментация и други техники и са постигнали значителен напредък в опитите за пълно секвениране на протеини, особено антитела. Други методи предполагат съществуването на подобни протеини, [119] известна геномна последователност [120] или комбинирани подходи отгоре надолу и отдолу нагоре. [121] Настоящите технологии имат способността да сглобяват протеинови последователности с висока точност чрез интегриране на de novo секвениращи пептиди, интензитет и резултати за позиционна увереност от база данни и търсене на хомология. [122]

    Миметиците на антителата са органични съединения, като антитела, които могат специфично да свързват антигени. Обикновено те са изкуствени пептиди или протеини с моларна маса от около 3 до 20 kDa. Нуклеиновите киселини и малките молекули понякога се считат за миметици на антитела, но не и изкуствени антитела, фрагменти от антитела и слети протеини са съставени от тях. Общите предимства пред антителата са по-добрата разтворимост, проникване в тъканите, стабилност към топлина и ензими и сравнително ниски производствени разходи. Миметиците на антителата са разработени и комерсиализирани като изследователски, диагностични и терапевтични средства. [123]

    1. ^ аб° С Rhoades RA, Pflanzer RG (2002). Човешка физиология (5-то изд.). Thomson Learning. стр. 584. ISBN978-0-534-42174-8 .
    2. ^ аб° Сддежзи
    3. Janeway C (2001). Имунобиология (5-то изд.). Издателство Гарланд. ISBN978-0-8153-3642-6 .
    4. ^
    5. Litman GW, Rast JP, Shamblott MJ, Haire RN, Hulst M, Roess W, Litman RT, Hinds-Frey KR, Zilch A, Amemiya CT (януари 1993 г.). "Филогенетична диверсификация на имуноглобулиновите гени и репертоара на антителата". Молекулярна биология и еволюция. 10 (1): 60–72. doi: 10.1093/oxfordjournals.molbev.a040000 . PMID8450761.
    6. ^ аб
    7. Borghesi L, Milcarek C (2006). "От В клетка към плазмена клетка: регулиране на V(D)J рекомбинация и секреция на антитела". Имунологични изследвания. 36 (1–3): 27–32. DOI:10.1385/IR:36:1:27. PMID17337763. S2CID27041937.
    8. ^ аб° Сдде
    9. Pier GB, Lyczak JB, Wetzler LM (2004). Имунология, инфекции и имунитет. ASM преса. ISBN978-1-55581-246-1 .
    10. ^
    11. „MeSH Browser – Имуноглобулини“. meshb.nlm.nih.gov . Изтеглено на 25 октомври 2020 г.
    12. ^
    13. Reth M (август 2013 г.). „Съпоставяне на клетъчните размери с молекулярните размери“ (PDF) . Природна имунология. 14 (8): 765–7. doi:10.1038/ni.2621. PMID23867923. S2CID24333875.
    14. ^ аб
    15. Woof JM, Burton DR (февруари 2004 г.). „Взаимодействия на човешко антитяло-Fc рецептор, осветени от кристални структури“. Отзиви за природата. Имунология. 4 (2): 89–99. doi: 10.1038/nri1266. PMID15040582. S2CID30584218.
    16. ^
    17. Barclay AN (август 2003 г.). "Мембранни протеини с имуноглобулиноподобни домени - главна суперсемейство от взаимодействащи молекули". Семинари по имунология. 15 (4): 215–23. doi:10.1016/S1044-5323(03)00047-2. PMID14690046.
    18. ^
    19. Putnam FW, Liu YS, Low TL (април 1979 г.). "Първична структура на човешки IgA1 имуноглобулин. IV. Стрептококова IgA1 протеаза, храносмилане, Fab и Fc фрагменти и пълната аминокиселинна последователност на алфа 1 тежката верига". Вестник по биологична химия. 254 (8): 2865–74. PMID107164.
    20. ^ аб
    21. Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roitt IM (2017). Основната имунология на Ройт (13-то издание). Чичестър, Западен Съсекс. ISBN978-1-118-41577-1 . OCLC949912256.
    22. ^
    23. „MeSH Browser – гама-глобулини“. meshb.nlm.nih.gov . Изтеглено на 18 октомври 2020 г.
    24. ^
    25. „Препоръки за номенклатурата на човешки имуноглобулини“. Списание по имунология. 108 (6): 1733–4. Юни 1972 г. PMID5031329.
    26. ^
    27. Al-Lazikani B, Lesk AM, Chothia C (ноември 1997 г.). "Стандартни конформации за каноничните структури на имуноглобулините". Списание по молекулярна биология. 273 (4): 927–48. doi:10.1006/jmbi.1997.1354. PMID9367782.
    28. ^
    29. North B, Lehmann A, Dunbrack RL (февруари 2011 г.). "Ново групиране на конформации на CDR бримка на антитяло". Списание по молекулярна биология. 406 (2): 228–56. doi:10.1016/j.jmb.2010.10.030. PMC3065967 . PMID21035459.
    30. ^
    31. Николудис D, Pitts JE, Saldanha JW (2014). „Пълно, многостепенно конформационно клъстериране на региони, определящи комплементарността на антителата“. PeerJ. 2 (e456): e456. doi:10.7717/peerj.456. PMC4103072 . PMID25071986.
    32. ^ аб° С
    33. Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin ME, Patel F, Wilken R, Raychaudhuri S, Ruhaak LR, Lebrilla CB (февруари 2015 г.). „Гликани в имунната система и променената гликанова теория на автоимунитета: критичен преглед“. Списание за автоимунитет. 57 (6): 1–13. doi:10.1016/j.jaut.2014.12.002. PMC4340844 . PMID25578468.
    34. ^
    35. Mattu TS, Pleass RJ, Willis AC, Kilian M, Wormald MR, Lellouch AC, Rudd PM, Woof JM, Dwek RA (януари 1998 г.). "Гликозилирането и структурата на човешките серумни IgA1, Fab и Fc региони и ролята на N-гликозилирането върху взаимодействията на Fcα рецептора". Вестник по биологична химия. 273 (4): 2260–72. doi: 10.1074/jbc.273.4.2260 . PMID9442070.
    36. ^
    37. Cobb BA (март 2020 г.). "Историята на IgG гликозилирането и къде сме сега". Гликобиология. 30 (4): 202–213. doi:10.1093/glycob/cwz065. PMC7109348 . PMID31504525.
    38. ^
    39. Roux KH (октомври 1999 г.). "Структура и функция на имуноглобулина, разкрити чрез електронна микроскопия". Международен архив по алергия и имунология. 120 (2): 85–99. doi: 10.1159/000024226. PMID10545762. S2CID12187510.
    40. ^
    41. Паркър DC (1993). "Т-клетъчно-зависимо активиране на В-клетките". Годишен преглед на имунологията. 11 (1): 331–60. doi:10.1146/annurev.iy.11.040193.001555. PMID8476565.
    42. ^ аб° Сд
    43. Максуел Майер W (2004). Гриър JG, Foerster J, Lukens JN, Rodgers GM, Paraskevas F (ред.). Клинична хематология на Wintrobe (11 изд.). Hagerstown, MD: Липинкот Уилямс и Уилкинс. с. 453–456. ISBN978-0-7817-3650-3 .
    44. ^
    45. Tolar P, Sohn HW, Pierce SK (февруари 2008 г.). "Преглед на индуцираното от антиген иницииране на активиране на В-клетки в живи клетки". Имунологични прегледи. 221 (1): 64–76. doi:10.1111/j.1600-065X.2008.00583.x. PMID18275475. S2CID38464264.
    46. ^
    47. Williams CM, Galli SJ (май 2000 г.). "Разнообразните потенциални ефекторни и имунорегулаторни роли на мастоцитите при алергично заболяване". Вестник по алергия и клинична имунология. 105 (5): 847–59. doi: 10.1067/mai.2000.106485 . PMID10808163.
    48. ^
    49. Underdown BJ, Шиф JM (1986). "Имуноглобулин А: стратегическа защитна инициатива на повърхността на лигавицата". Годишен преглед на имунологията. 4 (1): 389–417. doi:10.1146/annurev.iy.04.040186.002133. PMID3518747.
    50. ^ аб
    51. Geisberger R, Lamers M, Achatz G (август 2006 г.). „Загадката на двойната експресия на IgM и IgD“. Имунология. 118 (4): 429–37. doi:10.1111/j.1365-2567.2006.02386.x. PMC1782314 . PMID16895553.
    52. ^
    53. Чен К, Xu W, Wilson M, He B, Miller NW, Bengtén E, Edholm ES, Santini PA, Rath P, Chiu A, Cattalini M, Litzman J, B Bussel J, Huang B, Meini A, Riesbeck K, Cunningham -Rundles C, Plebani A, Cerutti A (август 2009 г.). „Имуноглобулин D подобрява имунния надзор чрез активиране на антимикробни, провъзпалителни и В-клетъчни стимулиращи програми в базофилите“. Природна имунология. 10 (8): 889–98. doi:10.1038/ni.1748. PMC2785232 . PMID19561614.
    54. ^
    55. Goding JW (1978). "Алотипове на IgM и IgD рецептори в мишката: сонда за лимфоцитна диференциация". Алотипове на IgM и IgD рецептори в мишката: Сонда за лимфоцитна диференциация. Съвременни теми в имунобиологията. 8. с. 203–43. doi: 10.1007/978-1-4684-0922-2_7. ISBN978-1-4684-0924-6 . PMID357078.
    56. ^
    57. Litman GW, Rast JP, Fugmann SD (август 2010 г.). "Произходът на адаптивния имунитет на гръбначните животни". Отзиви за природата. Имунология. 10 (8): 543–53. doi:10.1038/nri2807. PMC2919748 . PMID20651744.
    58. ^
    59. Litman GW, Rast JP, Fugmann SD (август 2010 г.). "Произходът на адаптивния имунитет на гръбначните животни". Отзиви за природата. Имунология. John Wiley & Sons, Ltd. 10 (8): 543–53. doi:10.1002/9783527699124.ch4. ISBN978-3-527-69912-4 . PMC2919748 . PMID20651744.
    60. ^
    61. Lundqvist ML, Middleton DL, Radford C, Warr GW, Magor KE (2006). „Имуноглобулини на птици без галиформи: експресия на антитела и репертоар в патицата“. Развитие и сравнителна имунология. 30 (1–2): 93–100. doi:10.1016/j.dci.2005.06.019. PMC1317265 . PMID16150486.
    62. ^
    63. Berstein RM, Schluter SF, Shen S, Marchalonis JJ (април 1996 г.). „Нов имуноглобулин с високо молекулно тегло от акулата кархархин: последици за свойствата на първичния имуноглобулин“. Сборник на Националната академия на науките на Съединените американски щати. 93 (8): 3289–93. Bibcode:1996PNAS. 93.3289B. doi:10.1073/pnas.93.8.3289. PMC39599 . PMID8622930.
    64. ^ аб
    65. Ravetch JV, Bolland S (2001). "IgG Fc рецептори". Годишен преглед на имунологията. 19 (1): 275–90. doi:10.1146/annurev.immunol.19.1.275. PMID11244038.
    66. ^
    67. Rus H, Cudrici C, Niculescu F (2005). "Ролята на системата на комплемента в вродения имунитет". Имунологични изследвания. 33 (2): 103–12. doi:10.1385/IR:33:2:103. PMID16234578. S2CID46096567.
    68. ^
    69. Раканиело, Винсент (6 октомври 2009 г.). „Естественото антитяло предпазва от вирусна инфекция“. Блог по вирусология. Архивиран от оригинала на 20 февруари 2010 г. Изтеглено на 22 януари 2010 г.
    70. ^
    71. Milland J, Sandrin MS (декември 2006 г.). „АВО кръвна група и свързани антигени, естествени антитела и трансплантация“. Тъканни антигени. 68 (6): 459–66. doi:10.1111/j.1399-0039.2006.00721.x. PMID17176435.
    72. ^
    73. Mian IS, Bradwell AR, Olson AJ (януари 1991 г.). "Структура, функция и свойства на местата за свързване на антитела". Списание по молекулярна биология. 217 (1): 133–51. doi:10.1016/0022-2836(91)90617-F. PMID1988675.
    74. ^
    75. Fanning LJ, Connor AM, Wu GE (април 1996 г.). „Развитие на имуноглобулиновия репертоар”. Клинична имунология и имунопатология. 79 (1): 1–14. doi:10.1006/clin.1996.0044. PMID8612345.
    76. ^ аб
    77. Nemazee D (октомври 2006 г.). "Редактиране на рецептори в развитието на лимфоцити и централна толерантност". Отзиви за природата. Имунология. 6 (10): 728–40. doi:10.1038/nri1939. PMID16998507. S2CID2234228.
    78. ^ Питър Пархам. Имунната система. 2-ро изд. Garland Science: Ню Йорк, 2005. стр. 47–62
    79. ^ аб° Сд
    80. Market E, Papavasiliou FN (октомври 2003 г.). "V(D)J рекомбинация и еволюцията на адаптивната имунна система". PLOS биология. 1 (1): E16. doi:10.1371/journal.pbio.0000016. PMC212695 . PMID14551913.
    81. ^
    82. Bergman Y, Cedar H (октомври 2004 г.). „Епигенетичен процес поетапно контролира имуноглобулиново алелно изключване“. Отзиви за природата. Имунология. 4 (10): 753–61. doi: 10.1038/nri1458. PMID15459667. S2CID8579156.
    83. ^
    84. Диас М, Казали П (април 2002 г.). "Соматична имуноглобулинова хипермутация". Текущо мнение по имунология. 14 (2): 235–40. doi:10.1016/S0952-7915(02)00327-8. PMC4621002 . PMID11869898.
    85. ^
    86. Honjo T, Habu S (1985). "Произход на имунното разнообразие: генетични вариации и селекция". Годишен преглед на биохимията. 54 (1): 803–30. doi:10.1146/annurev.bi.54.070185.004103. PMID3927822.
    87. ^ аб
    88. Or-Guil M, Wittenbrink N, Weiser AA, Schuchhardt J (април 2007 г.). „Рециркулация на В клетките на зародишния център: стратегия за селекция на много нива за узряване на антитела“. Имунологични прегледи. 216: 130–41. doi:10.1111/j.1600-065X.2007.00507.x. PMID17367339. S2CID37636392.
    89. ^
    90. Neuberger MS, Ehrenstein MR, Rada C, Sale J, Batista FD, Williams G, Milstein C (март 2000 г.). "Памет в отделението на В-клетките: узряване на афинитета на антитела". Философски сделки на Лондонското кралско общество. Серия B, Биологични науки. 355 (1395): 357–60. doi:10.1098/rstb.2000.0573. PMC1692737 . PMID10794054.
    91. ^
    92. Stavnezer J, Amemiya CT (август 2004 г.). „Еволюция на превключването на изотипове“. Семинари по имунология. 16 (4): 257–75. doi:10.1016/j.smim.2004.08.005. PMID15522624.
    93. ^
    94. Дюранди А (август 2003 г.). "Активационна индуцирана цитидин дезаминаза: двойна роля в рекомбинацията на превключване на клас и соматичната хипермутация". Европейски вестник по имунология. 33 (8): 2069–73. doi:10.1002/eji.200324133. PMID12884279. S2CID32059768.
    95. ^
    96. Casali P, Zan H (ноември 2004 г.). "Превключване на класове и преместване на Myc: как се разрушава ДНК?". Природна имунология. 5 (11): 1101–3. doi: 10.1038/ni1104-1101. PMC4625794 . PMID15496946.
    97. ^
    98. Lieber MR, Yu K, Raghavan SC (септември 2006 г.). „Роли на нехомоложно свързване на края на ДНК, V(D)J рекомбинация и рекомбинация на превключвател на клас в хромозомни транслокации“. Ремонт на ДНК. 5 (9–10): 1234–45. doi:10.1016/j.dnarep.2006.05.013. PMID16793349.
    99. ^стр. 22 в:
    100. Shoenfeld Y, Meroni P, Gershwin ME (2007). Автоантитела. Амстердам, Бостън: Elsevier.ISBN978-0-444-52763-9 .
    101. ^
    102. Spiess C, Zhai Q, Carter PJ (октомври 2015 г.). „Алтернативни молекулярни формати и терапевтични приложения за биспецифични антитела“. Молекулярна имунология. 67 (2 Pt A): 95–106. doi: 10.1016/j.molimm.2015.01.003 . PMID25637431.
    103. ^ абFarlex dictionary > polyvalent Цитиране: The American Heritage Medical Dictionary. 2004 г
    104. ^
    105. Gunasekaran K, Pentony M, Shen M, Garrett L, Forte C, Woodward A, Ng SB, Born T, Retter M, Manchulenko K, Sweet H, Foltz IN, Wittekind M, Yan W (юни 2010 г.). „Повишаване на образуването на хетеродимер на антитяло Fc чрез електростатични направляващи ефекти: приложения към биспецифични молекули и моновалентен IgG“. Вестник по биологична химия. 285 (25): 19637–46. doi:10.1074/jbc.M110.117382. PMC2885242 . PMID20400508.
    106. ^
    107. Мюлер К.М. (1998). „Първият постоянен домен (CH1 и CL) на антитяло, използвано като хетеродимеризационен домен за биспецифични миниантитела“. Писма от FEBS. 422 (2): 259–264. doi: 10.1016/s0014-5793(98)00021-0 . PMID9490020. S2CID35243494.
    108. ^
    109. Gao C, Mao S, Lo CH, Wirsching P, Lerner RA, Janda KD (май 1999 г.). „Създаване на изкуствени антитела: формат за фагов дисплей на комбинаторни хетеродимерни масиви“. Сборник на Националната академия на науките на Съединените американски щати. 96 (11): 6025–30. Bibcode:1999PNAS. 96,6025G. doi:10.1073/pnas.96.11.6025. PMC26829 . PMID10339535.
    110. ^ аб° Сд
    111. Lindenmann J (април 1984 г.). „Произход на термините „антитяло“ и „антиген““. Скандинавско списание по имунология. 19 (4): 281–5. doi:10.1111/j.1365-3083.1984.tb00931.x. PMID6374880.
    112. ^
    113. Padlan EA (февруари 1994 г.). "Анатомия на молекулата на антитялото". Молекулярна имунология. 31 (3): 169–217. doi: 10.1016/0161-5890(94)90001-9. PMID8114766.
    114. ^
    115. Саутър, Ерик (10 ноември 2018 г.). „Нова скулптура, изобразяваща човешкото антитяло като защитен ангел, инсталирана в кампуса на Скрипс във Флорида“. Новини и изгледи. том 8 бр. 34. Изследователският институт Скрипс. Архивиран от оригинала на 10 януари 2011 г. Изтеглено на 12 декември 2008 г.
    116. ^
    117. Песковиц, Дейвид (22 октомври 2008 г.). „Протеинова скулптура, вдъхновена от Витрувианския човек“. боингбоинг (Блог). Архивиран от оригинала на 4 ноември 2010 г. Изтеглено на 12 декември 2008 г.
    118. ^ Емил фон Беринг – Биографичен. NobelPrize.org. Nobel Media AB 2020. Пн. 20 януари 2020 г. <https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1901/behring/biographical/>
    119. ^
    120. AGN (август 1931 г.). „Покойният барон Шибасабуро Китасато“. Списание на Канадската медицинска асоциация. 25 (2): 206. PMC382621. PMID20318414.
    121. ^
    122. Winau F, Westphal O, Winau R (юли 2004 г.). „Пол Ерлих – в търсене на вълшебния куршум“. Микроби и инфекции. 6 (8): 786–9. doi:10.1016/j.micinf.2004.04.003. PMID15207826.
    123. ^
    124. Silverstein AM (май 2003 г.). „Клетъчна срещу хуморална имунология: един вековен спор“. Природна имунология. 4 (5): 425–8. doi: 10.1038/ni0503-425. PMID12719732. S2CID31571243.
    125. ^
    126. Van Epps HL (януари 2006 г.). "Майкъл Хайделбергер и демистификацията на антителата". Вестник за експериментална медицина. 203 (1): 5. doi:10.1084/jem.2031fta. PMC2118068 . PMID16523537.
    127. ^
    128. Marrack JR (1938). Химия на антигените и антителата (2-ро изд.). Лондон: Канцеларският офис на Негово Величество. OCLC3220539.
    129. ^
    130. „Докладите на Линус Полинг: Как работят антителата и ензимите“. Архивиран от оригинала на 5 декември 2010 г. Изтеглено на 5 юни 2007 г.
    131. ^
    132. Silverstein AM (декември 2004 г.). „Белязани антигени и антитела: еволюцията на магическите маркери и магическите куршуми“ (PDF) . Природна имунология. 5 (12): 1211–7. DOI: 10.1038/ni1140. PMID15549122. S2CID40595920. Архивиран от оригинала (PDF) на 25 март 2009 г.
    133. ^
    134. Edelman GM, Gally JA (август 1962 г.). "Природата на протеините на Бенс-Джоунс. Химични прилики с полипетидни вериги на миеломни глобулини и нормални гама-глобулини". Вестник за експериментална медицина. 116 (2): 207–27. doi:10.1084/jem.116.2.207. PMC2137388 . PMID13889153.
    135. ^
    136. Стивънс Ф. Дж., Соломон А, Шифър М (юли 1991 г.). „Протеини на Бенс Джоунс: мощен инструмент за фундаментално изследване на протеиновата химия и патофизиология“. биохимия. 30 (28): 6803–5. doi:10.1021/bi00242a001. PMID2069946.
    137. ^ аб
    138. Раджу TN (септември 1999 г.). „Нобеловите хроники. 1972: Джералд М Еделман (р 1929) и Родни Р Портър (1917–85)“. Ланцет. 354 (9183): 1040. doi: 10.1016/S0140-6736(05)76658-7. PMID10501404. S2CID54380536.
    139. ^
    140. Hochman J, Inbar D, Givol D (март 1973 г.). „Фрагмент на активно антитяло (Fv), съставен от променливи части от тежки и леки вериги“. биохимия. 12 (6): 1130–5. doi:10.1021/bi00730a018. PMID4569769.
    141. ^
    142. Tomasi TB (октомври 1992 г.). "Откриването на секреторния IgA и имунната система на лигавицата". Имунологията днес. 13 (10): 416–8. doi:10.1016/0167-5699(92)90093-M. PMID1343085.
    143. ^
    144. Preud'homme JL, Petit I, Barra A, Morel F, Lecron JC, Lelièvre E (октомври 2000 г.). "Структурни и функционални свойства на мембраната и секретирания IgD". Молекулярна имунология. 37 (15): 871–87. doi:10.1016/S0161-5890(01)00006-2. PMID11282392.
    145. ^
    146. Йохансон SG (2006). „Откриването на имуноглобулин Е“. Процедури за алергии и астма. 27 (2 Доп. 1): S3–6. PMID16722325.
    147. ^
    148. Hozumi N, Tonegawa S (октомври 1976 г.). "Доказателство за соматично пренареждане на имуноглобулинови гени, кодиращи променливи и постоянни региони". Сборник на Националната академия на науките на Съединените американски щати. 73 (10): 3628–32. Bibcode:1976PNAS. 73,3628Н. doi:10.1073/pnas.73.10.3628. PMC431171 . PMID824647.
    149. ^
    150. „Анимирани изображения на това как антителата се използват в ELISA анализи“. Cellular Technology Ltd.—Европа. Архивиран от оригинала на 14 юни 2011 г. Изтеглено на 8 май 2007 г.
    151. ^
    152. „Анимирани изображения на това как антителата се използват в ELISPOT анализи“. Cellular Technology Ltd.—Европа. Архивиран от оригинала на 16 май 2011 г. Изтеглено на 8 май 2007 г.
    153. ^
    154. Stern P (2006). „Актуални възможности за турбидиметрия и нефелометрия“ (PDF) . Klin Biochem Metab. 14 (3): 146–151. Архивиран от оригинала (PDF) на 10 април 2008 г.
    155. ^ аб
    156. Дийн Л (2005). „Глава 4: Хемолитична болест на новороденото“. Кръвни групи и антигени на червените кръвни клетки. NCBI Bethesda (MD): Национална медицинска библиотека (САЩ).
    157. ^
    158. Rodriguez EA, Wang Y, Crisp JL, Vera DR, Tsien RY, Ting R (май 2016 г.). „Новата химия на диоксаборолан дава възможност за генериране на [(18)F]-позитрон-излъчваща, флуоресцентна [(18)F]-мултимодалност биомолекула от твърдата фаза. Биоконюгатна химия. 27 (5): 1390–1399. doi:10.1021/acs.bioconjchem.6b00164. PMC4916912 . PMID27064381.
    159. ^
    160. Feldmann M, Maini RN (2001). "Анти-TNF алфа терапия на ревматоиден артрит: какво научихме?". Годишен преглед на имунологията. 19 (1): 163–96. doi:10.1146/annurev.immunol.19.1.163. PMID11244034.
    161. ^
    162. Doggrell SA (юни 2003 г.). "Натализумаб пробив ли е в лечението на множествена склероза?". Експертно мнение относно фармакотерапията. 4 (6): 999–1001. doi:10.1517/14656566.4.6.999. PMID12783595. S2CID16104816.
    163. ^
    164. Krueger GG, Langley RG, Leonardi C, Yeilding N, Guzzo C, Wang Y, Dooley LT, Lebwohl M (февруари 2007 г.). "Човешко моноклонално антитяло интерлевкин-12/23 за лечение на псориазис". The New England Journal of Medicine. 356 (6): 580–92. doi:10.1056/NEJMoa062382. PMID17287478.
    165. ^
    166. Plosker GL, Figgitt DP (2003). "Ритуксимаб: преглед на употребата му при неходжкинов лимфом и хронична лимфоцитна левкемия". Наркотици. 63 (8): 803–43. doi:10.2165/00003495-200363080-00005. PMID12662126.
    167. ^
    168. Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D, Gutheil JC, Harris LN, Fehrenbacher L, Slamon DJ, Murphy M, Novotny WF, Burchmore M, Shak S, Stewart SJ (2001). „Монотерапия с херцептин от първа линия при метастатичен рак на гърдата“. онкология. 61. 61 Доп. 2 (Доп. 2): 37–42. doi:10.1159/000055400. PMID11694786. S2CID24924864.
    169. ^
    170. LeBien TW (юли 2000 г.). "Съдби на човешки В-клетъчни предшественици". кръв. 96 (1): 9–23. doi:10.1182/кръв.V96.1.9. PMID10891425. Архивиран от оригинала на 29 април 2010 г. Изтеглено на 31 март 2007 г.
    171. ^
    172. Ghaffer A (26 март 2006 г.). „Имунизация“. Имунология — Глава 14. Медицински факултет на Университета на Южна Каролина. Архивиран от оригинала на 18 октомври 2010 г. Изтеглено на 6 юни 2007 г.
    173. ^
    174. Urbaniak SJ, Greiss MA (март 2000 г.). "RhD хемолитична болест на плода и новороденото". Отзиви за кръв. 14 (1): 44–61. doi:10.1054/blre.1999.0123. PMID10805260.
    175. ^ аб
    176. Fung Kee Fung K, Eason E, Crane J, Armson A, De La Ronde S, Farine D, Keenan-Lindsay L, Leduc L, Reid GJ, Aerde JV, Wilson RD, Davies G, Désilets VA, Summers A, Wyatt P , Young DC (септември 2003 г.). "Превенция на Rh алоимунизация". Вестник по акушерство и гинекология Канада. 25 (9): 765–73. doi: 10.1016/S1701-2163(16)31006-4. PMID12970812.
    177. ^
    178. Tini M, Jewell UR, Camenisch G, Chilov D, Gassmann M (март 2002 г.). „Производство и приложение на антитела от пилешко яйце-жълтък”. Сравнителна биохимия и физиология. Част А, Молекулярна и интегративна физиология. 131 (3): 569–74. doi:10.1016/S1095-6433(01)00508-6. PMID11867282.
    179. ^
    180. Cole SP, Campling BG, Atlaw T, Kozbor D, Roder JC (юни 1984). "Човешки моноклонални антитела". Молекулярна и клетъчна биохимия. 62 (2): 109–20. doi:10.1007/BF00223301. PMID6087121. S2CID12616168.
    181. ^
    182. Кабир С (2002). „Пречистване на имуноглобулин чрез афинитетна хроматография с използване на миметични лиганди на протеин А, получени чрез комбинаторен химичен синтез“. Имунологични изследвания. 31 (3–4): 263–78. doi: 10.1081/IMM-120016245. PMID12472184. S2CID12785078.
    183. ^ аб
    184. Brehm-Stecher BF, Johnson EA (септември 2004 г.). „Едноклетъчна микробиология: инструменти, технологии и приложения“. Прегледи по микробиология и молекулярна биология. 68 (3): 538–59, съдържание. doi:10.1128/MMBR.68.3.538-559.2004. PMC515252 . PMID15353569.
    185. ^
    186. Уилямс NE (2000). Имунопреципитационни процедури. Методи в клетъчната биология. 62. Сан Диего, Калифорния: Academic Press. с. 449–53. doi:10.1016/S0091-679X(08)61549-6. ISBN978-0-12-544164-3 . PMID10503210.
    187. ^
    188. Kurien BT, Scofield RH (април 2006 г.). „Уестърн блотинг“. Методи. 38 (4): 283–93. doi:10.1016/j.ymeth.2005.11.007. PMID16483794.
    189. ^
    190. Сканциани Е (1998). „Имунохистохимично оцветяване на фиксирани тъкани“. Протоколи за микоплазма. Методи в молекулярната биология. 104. Тотова, Ню Джърси: Humana Press. с. 133–40. DOI: 10.1385/0-89603-525-5:133. ISBN978-0-89603-525-6 . PMID9711649.
    191. ^
    192. Reen DJ (1994). "Ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA)". Основни протоколи за протеини и пептиди. Методи в молекулярната биология. 32. с. 461–6. DOI:10.1385/0-89603-268-X:461. ISBN978-0-89603-268-2 . PMC2366430 . PMID7951745.
    193. ^
    194. Калюжни AE (2005). "Химия и биология на ELISPOT анализа". Наръчник на ELISPOT. Методи в молекулярната биология. 302. стр. 15–31. DOI: 10.1385/1-59259-903-6:015. ISBN978-1-59259-903-5 . PMID15937343.
    195. ^
    196. Saper CB (декември 2005 г.). „Отворено писмо до нашите читатели относно употребата на антитела“. Списание за сравнителна неврология. 493 (4): 477–8. doi: 10.1002/cne.20839 . PMID16304632. S2CID14082678.
    197. ^
    198. „NOT-OD-16-011: Внедряване на строгост и прозрачност в заявленията за грант за научни изследвания на NIH & amp AHRQ“. grants.nih.gov.
    199. ^
    200. Vasilevsky NA, Brush MH, Paddock H, Ponting L, Tripathy SJ, Larocca GM, Haendel MA (2 септември 2013 г.). „За възпроизводимостта на науката: уникална идентификация на изследователските ресурси в биомедицинската литература“. PeerJ. 1: e148. doi:10.7717/peerj.148. PMC3771067 . PMID24032093.
    201. ^
    202. Bandrowski A, Brush M, Grethe JS, Haendel MA, Kennedy DN, Hill S и др. (2015). „Инициативата за идентификация на ресурсите: културна промяна в публикуването“. F1000 Изследване. 4: 134. doi:10.12688/f1000research.6555.2. PMC4648211 . PMID26594330.
    203. ^
    204. Helsby MA, Fenn JR, Chalmers AD (23 август 2013 г.). „Докладване на изследователска употреба на антитела: как да се увеличи експерименталната възпроизводимост“. F1000 Изследване. 2: 153. doi:10.12688/f1000research.2-153.v2. PMC3829129 . PMID24358895.
    205. ^
    206. "Регистърът на антителата". antibodyregistry.org.
    207. ^
    208. „Инициатива за идентифициране на ресурси“. СИЛА11. 14 август 2013 г. Изтеглено на 18 април 2016 г.
    209. ^Архивирано на 17 юли 2011 г. в Wayback Machine
      WAM
    210. ^
    211. Marcatili P, Rosi A, Tramontano A (септември 2008 г.). „ПРИНСЕ: автоматично прогнозиране на структури на антитела“. Биоинформатика. 24 (17): 1953–4. doi: 10.1093/bioinformatics/btn341 . PMID18641403. Архивиран от оригинала на 26 ноември 2010 г.
      Прогнозиране на имуноглобулиновата структура (PIGS)
    212. ^Архивирано на 19 юли 2011 г. в Wayback Machine
      RosettaAntibody
    213. ^
    214. Парк, Хьонгсу. "Проблеми с писмено описание на патентите на моноклонални антитела след Centocor v. Abbott". jolt.law.harvard.edu. Архивиран от оригинала на 13 декември 2014 г. Изтеглено на 12 декември 2014 г.
    215. ^
    216. Adolf-Bryfogle J, Kalyuzhniy O, Kubitz M, Weitzner BD, Hu X, Adachi Y и др. (април 2018 г.). „RosettaAntibodyDesign (RAbD): Обща рамка за изчислителен дизайн на антитела“. PLOS изчислителна биология. 14 (4): e1006112. Bibcode:2018PLSCB..14E6112A. doi:10.1371/journal.pcbi.1006112. PMC5942852 . PMID29702641.
    217. ^
    218. Lapidoth GD, Baran D, Pszolla GM, Norn C, Alon A, Tyka MD, Fleishman SJ (август 2015 г.). „AbDesign: Алгоритъм за комбиниран дизайн на гръбнака, ръководен от естествени конформации и последователности“. Протеини. 83 (8): 1385–406. doi:10.1002/prot.24779. PMC4881815 . PMID25670500.
    219. ^
    220. Li T, Pantazes RJ, CD Maranas (2014). "OptMAVEn - нова рамка за de novo дизайн на модели на променливи региони на антитела, насочени към специфични антигенни епитопи". ПЛОС ПЪРВО. 9 (8): e105954. Bibcode:2014PLoSO. 9j5954L. doi:10.1371/journal.pone.0105954. PMC4143332 . PMID25153121.
    221. ^
    222. Pham V, Henzel WJ, Arnott D, Hymowitz S, Sandoval WN, Truong BT и др. (май 2006 г.). "De novo протеомно секвениране на моноклонално антитяло, повдигнато срещу OX40 лиганд". Аналитична биохимия. 352 (1): 77–86. doi:10.1016/j.ab.2006.02.001. PMID16545334.
    223. ^
    224. Ma B, Zhang K, Hendrie C, Liang C, Li M, Doherty-Kirby A, Lajoie G (2003). „PEAKS: мощен софтуер за секвениране на пептиди de novo чрез тандемна масспектрометрия“. Бързи комуникации в мас спектрометрията. 17 (20): 2337–42. Bibcode:2003RCMS. 17,2337M. doi:10.1002/rcm.1196. PMID14558135.
    225. ^
    226. Zhang J, Xin L, Shan B, Chen W, Xie M, Yuen D и др. (април 2012 г.). „PEAKS DB: търсене на база данни, подпомагано от ново секвениране за чувствителна и точна идентификация на пептиди“. Молекулярна и клетъчна протеомика. 11 (4): M111.010587. doi:10.1074/mcp.M111.010587. PMC3322562 . PMID22186715.
    227. ^
    228. Perkins DN, Pappin DJ, Creasy DM, Cottrell JS (декември 1999 г.). „Идентификация на протеин, базирана на вероятността, чрез търсене в бази данни с последователности, използвайки данни от масспектрометрия“. Електрофореза. 20 (18): 3551–67. doi:10.1002/(SICI)1522-2683(19991201)20:18<3551::AID-ELPS3551>3.0.CO2-2. PMID10612281.
    229. ^
    230. Bandeira N, Tang H, Bafna V, Pevzner P (декември 2004 г.). „Секвениране на протеини на пушката чрез сглобяване на тандемни масспектри“. Аналитична химия. 76 (24): 7221–33. DOI: 10.1021/ac0489162. PMID15595863.
    231. ^
    232. Liu X, Han Y, Yuen D, Ma B (септември 2009 г.). „Автоматизираното (ре)секвениране на протеини с MS/MS и хомоложна база данни дава почти пълно покритие и точност“. Биоинформатика. 25 (17): 2174–80. doi: 10.1093/bioinformatics/btp366 . PMID19535534.
    233. ^
    234. Castellana NE, Pham V, Arnott D, Lill JR, Bafna V (юни 2010 г.). „Шаблонна протеогеномика: секвениране на цели протеини с помощта на несъвършена база данни“. Молекулярна и клетъчна протеомика. 9 (6): 1260–70. doi:10.1074/mcp.M900504-MCP200. PMC2877985 . PMID20164058.
    235. ^
    236. Liu X, Dekker LJ, Wu S, Vanduijn MM, Luider TM, Tolić N и др. (юли 2014 г.). "De novo протеиново секвениране чрез комбиниране на тандемни мас спектри отгоре надолу и отдолу нагоре". Списание за изследвания на протеома. 13 (7): 3241–8. doi:10.1021/pr401300m. PMID24874765.
    237. ^
    238. Tran NH, Rahman MZ, He L, Xin L, Shan B, Li M (август 2016 г.). „Пълно сглобяване на последователности на моноклонални антитела на De Novo“. Научни доклади. 6: 31730. Bibcode:2016NatSR. 631730T. DOI: 10.1038/srep31730. PMC4999880 . PMID27562653.
    239. ^
    240. Gebauer M, Skerra A (юни 2009 г.). „Инженерни протеинови скелета като антитела от следващо поколение терапевтици“. Текущо мнение по химическа биология. 13 (3): 245–55. doi:10.1016/j.cbpa.2009.04.627. PMID19501012.
      в Университета в Кеймбридж Дискусия на структурата на антителата в RCSB Protein Data Bank в Университета на Южна Каролина История и приложения на антитела при лечението на болести в Университета в Оксфорд от Cels Alive! Библиотека с изображения на флуоресцентни антитела, Университет в Бирмингам

    80 ms 8.2% Scribunto_LuaSandboxCallback:: съвпадение 80 ms 8.2% select_one 80 ms 8.2% тип 60 ms 6.1% 40 ms 4.1% Scribunto_LuaSandboxCallback::lc . -->


    Warner JO, Kaliner MA, Crisci CD, Del Giacco S, Frew AJ, Liu GH и др. Алергична практика в световен мащаб: доклад на Съвета за специалност и обучение на Световната алергична организация. Int Arch Allergy Immunol. 2006139:166–74.

    Вайнберг ЕГ. Бялата книга на WAO за алергията 2011-2012: прегледна статия. Curr Allergy Clin Immunol. 201124(3):156–7.

    Pawankar RCG, Holgate ST. Бяла книга за алергията на Wofld Allergy Organization (WAO). Актуализиране. 20132013:248.

    Nitin J, Palagani R, Shradha NH, Vaibhav J, Kowshik K, Manoharan R, et al. Разпространение, тежест и рискови фактори за алергични разстройства сред хората в Южна Индия. Afr Health Sci. 201616:201–9.

    Navines-Ferrer A, Serrano-Candelas E, Molina-Molina GJ, Martin M. IgE-свързани хронични заболявания и анти-IgE-базирани лечения. J Immunol Res. 20162016:8163803.

    King CL, Poindexter RW, Ragunathan J, Fleisher TA, Ottesen EA, Nutman TB. Анализ на честотата на IgE-секретиращи В лимфоцити при хора с нормални или повишени серумни нива на IgE. J Immunol. 1991146:1478–83.

    McCoy KD, Harris NL, Diener P, Hatak S, Odermatt B, Hangartner L, et al. Естествено производство на IgE при липса на родствена помощ на MHC Клас II. Имунитет. 200624:329–39.

    Zheng Y, Shopes B, Holowka D, Baird B. Конформации на IgE, свързани с неговия рецептор Fc епсилон RI и в разтвор. биохимия. 199130:9125–32.

    Zheng Y, Shopes B, Holowka D, Baird B. Динамични конформации, сравнени за IgE и IgG1 в разтвор и свързани с рецептори. биохимия. 199231:7446–56.

    Wan T, Beavil RL, Fabiane SM, Beavil AJ, Sohi MK, Keown M и др. Кристалната структура на IgE Fc разкрива асиметрично извита конформация. Nat Immunol. 20023:681–6.

    Хнаско РМ. Биохимичните свойства на антителата и техните фрагменти. Методи Mol Biol. 20151318:1–14.

    Sanjuan MA, Sagar D, Kolbeck R. Роля на IgE в автоимунитета. J Allergy Clin Immunol. 2016137:1651–61.

    Platts-Mills TA, Snajdr MJ, Ishizaka K, Frankland AW.Измерване на IgE антитяло чрез антиген-свързващ анализ: корелация с PK активността и IgG и IgA антитела към алергени. J Immunol. 1978120:1201–10.

    Лорънс MG, Woodfolk JA, Schuyler AJ, Stillman LC, Chapman MD, Platts-Mills TA. Полуживот на IgE в серум и кожа: последствия за анти-IgE терапия при пациенти с алергично заболяване. J Allergy Clin Immunol. 2017139(422–428):e424.

    Wurzburg BA, Tarchevskaya SS, Jardetzky TS. Структурни промени в лектиновия домен на CD23, IgE рецептор с нисък афинитет, при свързване на калций. Структура. 200614:1049–58.

    Henault J, Riggs JM, Karnell JL, Liarski VM, Li J, Shirinian L и др. Самореактивният IgE изостря интерфероновите реакции, свързани с автоимунитет. Nat Immunol. 201617:196–203.

    Bang LM , Plosker GL. Акцент върху омализумаб при алергична астма. BioDrugs. 200418(6):415–8.

    Uermosi C, Zabel F, Manolova V, Bauer M, Beerli RR, Senti G и др. IgG-медиирана понижаваща регулация на IgE, свързан с мастоцити: потенциален нов механизъм на алерген-специфична десенсибилизация. алергия. 201469:338–47.

    Greiner AN, Hellings PW, Rotiroti G, Scadding GK. Алергичен ринит. Ланцет. 2011378:2112–22.

    MacGlashan DW Jr, Bochner BS, Adelman DC, Jardieu PM, Togias A, McKenzie-White J и др. Понижаване на експресията на Fc(epsilon)RI върху човешки базофили по време на in vivo лечение на атопични пациенти с анти-IgE антитяло. J Immunol. 1997158:1438–45.

    Arock M, Le Goff L, Becherel PA, Dugas B, Debre P, Mossalayi MD. Участие на Fc епсилон RII/CD23 и l-аргинин зависим път в IgE-медиирано активиране на човешки еозинофили. Biochem Biophys Res Commun. 1994203:265–71.

    Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB и др. Хронична активна В-клетъчна рецепторна сигнализация при дифузен голям В-клетъчен лимфом. природата. 2010463:88–92.

    Schmidt E, Zillikens D. Имуноадсорбция в дерматологията. Arch Dermatol Res. 2010302:241–53.

    Meyersburg D, Schmidt E, Kasperkiewicz M, Zillikens D. Имуноадсорбция в дерматологията. Ther Apheresis Dial. 201216:311–20.

    Bresci G, Romano A, Mazzoni A, Scatena F, Altomare E, Capria A и др. Осъществимост и безопасност на гранулоцитаферезата при болест на Crohn: проспективно кохортно проучване. Gastroenterol Clin Biol. 201034:682–6.

    Soerensen H, Schneidewind-Mueller JM, Lange D, Kashiwagi N, Franz M, Yokoyama T и др. Пилотно клинично проучване на Adacolumn цитафереза ​​при пациенти със системен лупус еритематозус. Rheumatol Int. 200626:409–15.

    Sakai Y, Sakai S, Otsuka T, Ohno D, Murasawa T, Munakata K и др. Ефикасност на високопроизводителна левкоцитафереза ​​при ревматоиден артрит с намален отговор към инфликсимаб. Ther Apheresis Dial. 200913:179–85.

    Lupinek C, Derfler K, Lee S, Prikoszovich T, Movadat O, Wollmann E, et al. Екстракорпорална IgE имуноадсорбция при алергична астма: безопасност и ефикасност. EBioMedicine. 201717:119–33.

    Presta LG, Lahr SJ, Shields RL, Porter JP, Gorman CM, Fendly BM и др. Хуманизиране на антитяло, насочено срещу IgE. J Immunol. 1993151:2623–32.

    Zheng L, Li B, Qian W, Zhao L, Cao Z, Shi S и др. Фино епитопно картиране на хуманизирано анти-IgE моноклонално антитяло омализумаб. Biochem Biophys Res Commun. 2008375:619–22.

    Eggel A, Baravalle G, Hobi G, Kim B, Buschor P, Forrer P и др. Ускорената дисоциация на IgE-FcepsilonRI комплекси от разрушителни инхибитори активно десенсибилизира алергичните ефекторни клетки. J Allergy Clin Immunol. 2014133:1709–19 e1708.

    Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF. Анти-IgE антитела за лечение на IgE-медиирани алергични заболявания. Adv Immunol. 200793:63–119.

    Holgate SBJ, Wenzel S. Ефикасност на omalizumab, всички анти-имуноглобулин Е антитела, при пациенти с алергична астма с висок риск от сериозна заболеваемост и смъртност, свързана с астма. Curt Med Res Opin. 200117(4):233–40.

    USFaDA. Комуникация на FDA относно безопасността на лекарствата: FDA одобрява промените в етикета на лекарството за астма Xolair (омализумаб), включително описва малко по-висок риск от сърдечни и мозъчни нежелани събития. http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm414911.htm. Посетен на 29 септември 2014 г.

    Holgate STCA, Hebeft J. Ефикасност и безопасност на рекомбинантно анти-имуноглобулин Е антитяло (омализумаб) при тежка алергична астма. Clin Exp Allergy J Br Soc Алергия Clin Immunol. 200434(4):632–8.

    Metz M, Staubach P, Bauer A, Brehler R, Gericke J, Kangas M и др. Клиничната ефикасност на омализумаб при хронична спонтанна уртикария е свързана с намаляване на FcepsilonRI-позитивните клетки в кожата. Тераностика. 20177: 1266–76.

    Zhou B, Lin B, Li J, Qian W, Hou S, Zhang D и др. Поносимост, фармакокинетика и фармакодинамика на CMAB007, хуманизирано анти-имуноглобулин Е моноклонално антитяло, при здрави китайски субекти. mAbs. 20124:110–9.

    Gauvreau GM, Arm JP, Boulet LP, Leigh R, Cockcroft DW, Davis BE и др. Ефикасност и безопасност на многократни дози QGE031 (лигелизумаб) спрямо омализумаб и плацебо при инхибиране на алерген-индуцирани ранни астматични отговори. J Allergy Clin Immunol. 2016138(4):1051–9.

    Arm JP, Bottoli I, Skerjanec A, Floch D, Groenewegen A, Maahs S и др. Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасност на QGE031 (лигелизумаб), ново анти-IgE антитяло с висок афинитет, при атопични субекти. Clin Exp Allergy J Br Soc Алергия Clin Immunol. 201444:1371–85.

    Cohen ES, Dobson CL, Kack H, Wang B, Sims DA, Lloyd CO и др. Ново IgE-неутрализиращо антитяло за лечение на тежка неконтролирана астма. mAbs. 20146:756–64.

    Sheldon E, Schwickart M, Li J, Kim K, Crouch S, Parveen S и др. Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасност на MEDI4212, анти-IgE моноклонално антитяло, при субекти с атопия: проучване фаза I. Adv терапия. 201633:225–51.

    Nyborg AC, Zacco A, Ettinger R, Jack Borrok M, Zhu J, Martin T и др. Разработване на антитяло, което неутрализира разтворимия IgE и елиминира IgE експресиращи В клетки. Cell Mol Immunol. 201613:391–400.

    Lupinek C, Roux KH, Laffer S, Rauter I, Reginald K, Kneidinger M и др. Образуване на тримолекулен комплекс от IgE, Fc епсилон RI и рекомбинантен неанафилактичен фрагмент на едноверижно антитяло с висок афинитет към IgE. J Immunol. 2009182:4817–29.

    Браун JM, Wilson TM, Metcalfe DD. Мастоцитите и алергичните заболявания: роля в патогенезата и последици за терапията. Clin Exp Allergy J Br Soc Алергия Clin Immunol. 200838:4–18.

    Bradding P, Walls AF, Holgate ST. Ролята на мастоцитите в патофизиологията на астмата. J Allergy Clin Immunol. 2006117:1277–84.

    Cromheecke JL, Nguyen KT, Huston DP. Възникваща роля на човешката базофилна биология в здравето и болестта. Curr Allergy Asthma Rep. 201414:408.

    Сети Джи, Ан КС, Панди МК, Агарвал ББ. Целастрол, нов тритерпен, потенцира индуцирана от TNF апоптоза и потиска инвазията на туморни клетки чрез инхибиране на NF-kappaB-регулирани генни продукти и TAK1-медиирано NF-kappaB активиране. кръв. 2007109:2727–35.

    Peng X, Wang J, Li X, Lin L, Xie G, Cui Z и др. Насочването на мастоцити и базофили с анти-FcεRIα Fab-конюгирани мицели, заредени с целастрол, потиска алергичното възпаление. J Biomed Nanotechnol. 201511:2286–99.

    Takahashi T, Tagami T, Yamazaki S, Uede T, Shimizu J, Sakaguchi N и др. Имунологична самотолерантност, поддържана от CD25(+)CD4(+) регулаторни Т клетки, конститутивно експресиращи цитотоксичен Т-лимфоцит-асоцииран антиген 4. J Exp Med. 2000192:303–9.

    Крумел MF, Алисън JP. CD28 и CTLA-4 имат противоположни ефекти върху отговора на Т клетките към стимулация. J Exp Med. 1995182:459–65.

    Перес-Вицке Д, Миранда-Гарсия MA, Суарес Н, Бесера Р, Дуке К, Порас В и др. CTLA4Fcepsilon, нов разтворим слят протеин, който свързва B7 молекулите и IgE рецепторите и намалява производството на човешки in vitro разтворими CD23 и пролиферацията на лимфоцити. Имунология. 2016148:40–55.

    Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM и др. Уникални епитопи на C epsilon mX в IgE-B клетъчни рецептори са потенциално приложими за насочване на IgE-ангажирани В клетки. J Immunol. 2010184:1748–56.

    Chen HY, Liu FT, Hou CM, Huang JS, Sharma BB, Chang TW. Моноклонални антитела срещу C(epsilon)mX домейна на човешки мембранно-свързан IgE и тяхното потенциално използване за насочване на IgE-експресиращи В клетки. Int Arch Allergy Immunol. 2002128:315–24.

    Batista FD, Anand S, Presani G, Efremov DG, Burrone OR. Двете мембранни изоформи на човешки IgE се събират във функционално различни В клетъчни антигенни рецептори. J Exp Med. 1996184:2197–205.

    Peng C, Davis FM, Sun LK, Liou RS, Kim YW, Chang TW. Нова изоформа на човешки мембранно-свързан Ige. J Immunol. 1992148:129–36.

    Gauvreau GM, Harris JM, Boulet LP, Scheerens H, Fitzgerald JM, Putnam WS и др. Насочването към мембранно експресиран IgE В клетъчен рецептор с антитяло към основния епитоп М1 намалява производството на IgE. Sci Transl Med. 20146:243–85.

    Scheerens H, Zheng Y, Wang Y, Mosesova S, Maciuca R, Liao XC, Wu LC, Matthews JG, Harris JM. Лечение с Memp 1972a, анти-M1 първично моноклонално антитяло, намалява серумния Ige при здрави доброволци и пациенти с алергичен ринит. Am J Respir Crit Care Med. 2012185:A6791.

    Brightbill HD, Jeet S, Lin Z, Yan D, Zhou M. Антитела, специфични за сегмент от IgE на човешката мембрана, изчерпват IgE-продуциращи В клетки в хуманизирани мишки. J Clin Investig. 2010120(6):120.

    Харис JM, Maciuca R, Bradley MS, Cabanski CR, Scheerens H, Lim J, et al. Рандомизирано проучване за ефикасността и безопасността на квилизумаб при възрастни с неадекватно контролирана алергична астма. Respir Res. 201617:29.

    Liour SS, Tom A, Chan YH, Chang TW. Лечение на IgE-медиирани заболявания чрез насочване на IgE-експресиращи В клетки с помощта на анти-CepsilonmX антитяло. Pediatr Allergy Immunol. 201627(5):446–51.

    Talay O, Yan DH, Brightbill HD, Straney EEM, Zhou MJ, Ladi E и др. IgE(+) памет B клетки и плазмени клетки, генерирани чрез зародишния център. Nat Immunol. 201313:1302–4.

    Lustgarten J, Eshhar Z. Специфично елиминиране на производството на Ige с помощта на Т-клетъчни линии, експресиращи химерни Т-клетъчни рецепторни гени. Eur J Immunol. 199525:2985–91.

    Кирак ORG. Ново, неанафилактогенно, биспецифично IgE-CD3 антитяло елиминира IgE(+) В клетките. J Allergy Clin Immunol. 2015136(3):800–2 e3.

    Pritchard NR, Cutler AJ, Uribe S, Chadban SJ, Morley BJ, Smith KG. Автоимунно предразположени мишки споделят хаплотип на промотор, свързан с намалена експресия и функция на Fc рецептора FcgammaRII. Curr Biol. 200010:227–30.

    Chu SY, Horton HM, Pong E, Leung IW, Chen H, Nguyen DH и др. Намаляване на общия IgE чрез целенасочено коангажиране на IgE B-клетъчния рецептор и FcgammaRIIb с Fc-инженерно антитяло. J Allergy Clin Immunol. 2012129:1102–15.

    Chu SY, Yeter K, Kotha R, Pong E, Miranda Y, Phung S и др. Потискане на В клетките на ревматоиден артрит от XmAb5871, анти-CD19 антитяло, което коенгира В клетъчен антигенен рецепторен комплекс и Fcgamma рецептор IIb инхибиторен рецептор. Артрит Ревматол. 201466:1153–64.

    Kawakami T, Blank U. От IgE към omalizumab. J Immunol. 2016197:4187–92.

    Tonacci A, Billeci L, Pioggia G, Navarra M, Gangemi S. Omalizumab за лечение на хронична идиопатична уртикария: систематичен преглед на литературата. Фармакотерапия. 201737:464–80.

    Boozalis E, Semenov YR, Kwatra SG. Процес на одобрение за администриране на храни и лекарства за дерматологични лекарства в Съединените щати. J Dermatol Treat. 2018 г. https://doi.org/10.1080/09546634.2018.1425361 (Epub преди печат).

    Хан Y, Чен Y, Liu X, Zhang J, Su H, Wen H и др. Ефикасност и безопасност на дупилумаб за лечение на атопичен дерматит при възрастни: мета-анализ на рандомизирани клинични проучвания. J Allergy Clin Immunol. 2017140:888–91.

    Kuo CY, Kohn DB. Генна терапия за лечение на първични имунни дефицити. Curr Allergy Asthma Rep. 201616:39.

    Magen E, Mishal J, Vardy D. Селективен IgE дефицит и сърдечно-съдови заболявания. Алергия Астма Proc. 201536:225–9.


    21.6 Системата за допълване

    Системата на комплемента е биохимична каскада, която атакува повърхностите на чужди клетки. Той съдържа над 20 различни протеина и е наречен заради способността си да „допълва“ убиването на патогени чрез антитела. Комплементът е основният хуморален компонент на вродения имунен отговор. Много видове имат системи за допълване, включително не-бозайници като растения, риби и някои безгръбначни.

    Фигура 21.12: Системата на комплемента е съставена от около 25 протеина, които работят заедно, за да „допълнят“ действието на антителата при унищожаване на бактерии. Комплементните протеини циркулират в кръвта в неактивна форма. Когато първият протеин от серията на комплемента се активира – обикновено от антитяло, което е заключено в антигена – той задейства ефекта на доминото. Всеки компонент заема своя ред в точна верига от стъпки, известна като каскада на комплемента. Крайният продукт е цилиндър, вмъкнат в стената на клетката и пробиващ дупка в нея. При вливане и излизане на течности и молекули клетката набъбва и се спуква.

    При хората този отговор се активира чрез свързване на комплемента с антитела, които са се прикрепили към тези микроби, или свързване на протеини на комплемента с въглехидрати върху повърхностите на микробите. Този сигнал за разпознаване предизвиква бърза реакция на убийство. Скоростта на отговора е резултат от усилване на сигнала, което се получава след последователно протеолитично активиране на молекули на комплемента, които също са протеази. След като комплементните протеини първоначално се свържат с микроба, те активират своята протеазна активност, която от своя страна активира други протеази на комплемента и т.н. Това произвежда каталитична каскада, която усилва първоначалния сигнал чрез контролирана положителна обратна връзка. Каскадата води до производството на пептиди, които привличат имунните клетки, повишават съдовата пропускливост и опсонизират (покриват) повърхността на патогена, маркирайки го за унищожаване. Това отлагане на комплемент може също да убие клетките директно чрез разрушаване на тяхната плазмена мембрана.

    Бактериите (и може би други прокариотни организми) използват уникален защитен механизъм, наречен система за модифициране на рестрикции, за да се предпазят от патогени, като бактериофаги. В тази система бактериите произвеждат ензими, наречени рестрикционни ендонуклеази, които атакуват и унищожават специфични области на вирусната ДНК на нахлуващите бактериофаги. Метилирането на собствената ДНК на гостоприемника го маркира като „сам“ и предотвратява атаката му от ендонуклеази. Рестрикционните ендонуклеази и системата за рестрикционна модификация съществуват изключително в прокариотите.

    Безгръбначните не притежават лимфоцити или хуморална имунна система, базирана на антитела, и е вероятно многокомпонентна, адаптивна имунна система да е възникнала с първите гръбначни животни. Независимо от това, безгръбначните притежават механизми, които изглежда са предшественици на тези аспекти на имунитета на гръбначните животни. Рецепторите за разпознаване на образи са протеини, използвани от почти всички организми за идентифициране на молекули, свързани с микробни патогени. Toll-подобните рецептори са основен клас рецептори за разпознаване на образи, които съществуват във всички целомати (животни с телесна кухина), включително хората. Системата на комплемента, както беше обсъдено по-горе, е биохимична каскада на имунната система, която помага за изчистване на патогени от организма и съществува в повечето форми на живот. Някои безгръбначни, включително различни насекоми, раци и червеи, използват модифицирана форма на реакцията на комплемента, известна като профенолоксидазната (proPO) система.

    Антимикробните пептиди са еволюционно запазен компонент на вродения имунен отговор, открит сред всички класове живот и представляват основната форма на системния имунитет на безгръбначни животни. Няколко вида насекоми произвеждат антимикробни пептиди, известни като дефензини и цекропини.

    При безгръбначните, протеините за разпознаване на модели (PRPs) задействат протеолитични каскади, които разграждат протеините и контролират много от механизмите на вродената имунна система на безгръбначните – включително коагулация и меланизация на хемолимфа. Протеолитичните каскади са важни компоненти на имунната система на безгръбначните, тъй като се включват по-бързо от други вродени имунни реакции, тъй като не разчитат на генни промени. Установено е, че протеолитичните каскади функционират еднакво както при гръбначните, така и при безгръбначните, въпреки че в каскадите се използват различни протеини.

    В хемолимфата, която съставлява течността в кръвоносната система на членестоноги, гелообразна течност заобикаля патогенните нашественици, подобно на начина, по който кръвта прави при други животни. Има различни различни протеини и механизми, които участват в съсирването на безгръбначните. При ракообразните трансглутаминаза от кръвни клетки и подвижни плазмени протеини съставляват системата за съсирване, където трансглутаминазата полимеризира 210 kDa субединици от плазмено-съсирващия протеин. От друга страна, в системата за съсирване на видовете раци подкова, компонентите на протеолитичните каскади се съхраняват като неактивни форми в гранули от хемоцити, които се освобождават при навлизане на чужди молекули, като липополизахариди.

    Членове на всеки клас патогени, които заразяват хората, заразяват и растенията. Въпреки че точните патогенни видове варират в зависимост от заразените видове, бактерии, гъбички, вируси, нематоди и насекоми могат да причинят болести по растенията. Както при животните, растенията, атакувани от насекоми или други патогени, използват набор от сложни метаболитни реакции, които водят до образуването на защитни химически съединения, които се борят с инфекцията или правят растението по-малко привлекателно за насекоми и други тревопасни животни. (виж: защита на растенията срещу тревопасни).

    Подобно на безгръбначните, растенията нито генерират антитела или Т-клетъчни отговори, нито притежават мобилни клетки, които откриват и атакуват патогени. Освен това, в случай на инфекция, части от някои растения се третират като еднократни и сменяеми по начини, които много малко животни могат да направят. Отстраняването или изхвърлянето на част от растението помага да се спре разпространението на инфекция.

    Повечето имунни отговори на растенията включват системни химически сигнали, изпратени в цялото растение. Растенията използват рецептори за разпознаване на модели, за да разпознават запазени микробни сигнатури. Това разпознаване предизвиква имунен отговор. Първите растителни рецептори със запазени микробни сигнатури са идентифицирани в ориза (XA21, 1995) и в Arabidopsis (FLS2, 2000). Растенията също носят имунни рецептори, които разпознават силно променливи патогенни ефектори. Те включват NBS-LRR клас протеини. Когато част от растението се зарази с микробен или вирусен патоген, в случай на несъвместимо взаимодействие, предизвикано от специфични елиситори, растението произвежда локализиран свръхчувствителен отговор (HR), при който клетките на мястото на инфекцията претърпяват бърза програмирана клетъчна смърт за да се предотврати разпространението на болестта в други части на растението. HR има някои прилики с пироптозата при животни, като например изискване за каспаза-1-подобна протеолитична активност на VPEγ, цистеинова протеаза, която регулира разглобяването на клетките по време на клетъчна смърт.

    „Резистентни“ (R) протеини, кодирани от R гени, са широко присъстващи в растенията и откриват патогени. Тези протеини съдържат домени, подобни на NOD-подобните рецептори и Toll-подобните рецептори, използвани при вродения имунитет на животните. Системната придобита резистентност (SAR) е вид защитна реакция, която прави цялото растение резистентно към широк спектър от инфекциозни агенти. SAR включва производството на химически пратеници, като салицилова киселина или жасмонова киселина. Някои от тях пътуват през растението и сигнализират на други клетки да произвеждат защитни съединения за защита на незаразени части, например листа. Самата салицилова киселина, макар и незаменима за експресията на SAR, не е транслокираният сигнал, отговорен за системния отговор. Последните данни показват роля на жасмонатите в предаването на сигнала до дисталните части на растението. Механизмите за заглушаване на РНК също са важни в системния отговор на растенията, тъй като могат да блокират репликацията на вируса. Реакцията на жасмонова киселина се стимулира в листата, повредени от насекоми, и включва производството на метил жасмонат.


    Антитела на имунната система на лигавицата

    Антителата, синтезирани от имунната система на лигавицата, включват IgA и IgM. Активираните В клетки се диференцират в мукозни плазмени клетки, които синтезират и секретират димерен IgA и в по-малка степен пентамерен IgM. Секретираният IgA е в изобилие в сълзите, слюнката, майчиното мляко и в секретите на стомашно-чревния и дихателните пътища. Секрецията на антитела води до локален хуморален отговор на епителните повърхности и предотвратява инфекцията на лигавицата чрез свързване и неутрализиране на патогени.


    Способни ли са IgE антителата да свързват водни молекули? - Биология

    Имате нужда от повече чувствителност? Вижте новия комплект IQELISA™ за тази цел. Все още не е достатъчно? Тогава вашият отговор е нашата услуга за тестване на ултрачувствителни биомаркери, задвижвана от технологията Simoa &trade.

    Спецификации на продукта

    Характеристики на продукта

    • Стрип плочи и допълнителни реагенти позволяват използване в множество експерименти
    • Количествено откриване на протеини
    • Установява нормален диапазон
    • Най-добрите продукти за потвърждение на данните от масива от антитела

    Стандартни криви

    Пик и резултати за възстановяване

    Резултати за линейност

    Бележки за приложението

    • Предварително покрита 96-ямкова лентова микроплака
    • Буфер за измиване
    • Спрете решение
    • Разредител(и) за анализ
    • Лиофилизиран стандарт
    • Биотинилирано антитяло за откриване
    • Стрептавидин-конюгиран HRP
    • TMB едноетапен субстрат
    • Дестилирана или дейонизирана вода
    • Прецизни пипети за доставяне на обеми от 2 & microl до 1 & microl
    • Регулируеми 1-25 & микропипети за приготвяне на реагенти
    • 100 & microl и 1 литър градуирани цилиндри
    • Епруветки за приготвяне на стандартни и пробни разреждания
    • Абсорбираща хартия
    • Четец за микроплаки, способен да измерва абсорбцията при 450 nm
    • Дневник милиметрова хартия или компютър и софтуер за ELISA анализ на данни
    1. Подгответе всички реактиви, проби и стандарти, както е указано в ръководството.
    2. Добавете 100 µl стандарт или проба към всяка ямка.
    3. Инкубира се 2,5 часа при RT или O/N при 4°C.
    4. Добавете 100 µl приготвено биотиново антитяло към всяка ямка.
    5. Инкубира се 1 час при стайна температура.
    6. Добавете 100 µ от приготвения разтвор на стрептавидин към всяка ямка.
    7. Инкубира се 45 минути при стайна температура.
    8. Добавете 100 µl TMB едноетапен субстратен реагент към всяка ямка.
    9. Инкубира се 30 минути при стайна температура.
    10. Добавете 50 µl Stop Solution към всяка ямка.
    11. Прочетете веднага при 450 nm.

    Нуждаете се от вашите резултати по-бързо? Опитайте платформата SpeedELISA на RayBiotech за количествено откриване само за три часа.


    224 Смущения в имунната система

    До края на този раздел ще можете да направите следното:

    Функциониращата имунна система е от съществено значение за оцеляването, но дори и сложната клетъчна и молекулярна защита на имунния отговор на бозайниците може да бъде победена от патогени на практика на всяка стъпка. В конкуренцията между имунната защита и избягването на патогени, патогените имат предимството на по-бърза еволюция поради по-краткото им време за генериране и други характеристики. Например, пневмокок (бактерия, която причинява пневмония и менингит) се заобикаля с капсула, която инхибира фагоцитите да я погълнат и да показват антигени на адаптивната имунна система. Стафилококус ауреус (бактерия, която може да причини кожни инфекции, абсцеси и менингит) синтезира токсин, наречен левкоцидин, който убива фагоцитите, след като те погълнат бактерията. Други патогени също могат да попречат на адаптивната имунна система. ХИВ инфектира ТХ клетки чрез техните CD4 повърхностни молекули, като постепенно намалява броя на ТХ клетки в тялото, това инхибира способността на адаптивната имунна система да генерира достатъчни отговори на инфекция или тумори. В резултат на това заразените с ХИВ лица често страдат от инфекции, които не биха причинили заболяване при хора със здрава имунна система, но които могат да причинят опустошително заболяване на имунно-компрометирани индивиди. Дезадаптивните реакции на самите имунни клетки и молекули също могат да нарушат правилното функциониране на цялата система, което води до увреждане на клетката гостоприемник, което може да стане фатално.

    Имунодефицит

    Неуспехите, недостатъчността или забавянето на всяко ниво на имунния отговор могат да позволят на патогени или туморни клетки да се утвърдят и да се репликират или размножават до достатъчно високи нива, че имунната система да бъде претоварена. Имунодефицитът е неуспех, недостатъчност или забавяне на отговора на имунната система, което може да бъде придобито или наследено. Имунодефицитът може да бъде придобит в резултат на инфекция с определени патогени (като ХИВ), излагане на химикали (включително определени медицински лечения), недохранване или евентуално от изключителен стрес. Например, излагането на радиация може да унищожи популациите от лимфоцити и да повиши чувствителността на индивида към инфекции и рак. Десетки генетични заболявания водят до имунодефицити, включително тежък комбиниран имунодефицит (SCID), синдром на голи лимфоцити и дефицит на MHC II. Рядко могат да се появят първични имунодефицити, които са налице от раждането. Неутропенията е форма, при която имунната система произвежда под средния брой неутрофили, най-разпространените фагоцити в тялото. В резултат на това бактериалните инфекции могат да преминат неограничено в кръвта, причинявайки сериозни усложнения.

    Свръхчувствителност

    Неадаптивните имунни отговори към безвредни чужди вещества или собствени антигени, които се появяват след тъканна сенсибилизация, се наричат ​​свръхчувствителност. Видовете свръхчувствителност включват незабавна, забавена и автоимунитет. Голяма част от населението е засегнато от един или повече видове свръхчувствителност.

    Алергии

    Имунната реакция, която е резултат от непосредствена свръхчувствителност, при която антитяло-медииран имунен отговор възниква в рамките на минути след излагане на безвреден антиген, се нарича алергия. В Съединените щати 20% от населението проявява симптоми на алергия или астма, докато 55% имат положителен тест срещу един или повече алергени. При първоначално излагане на потенциален алерген, алергичният индивид синтезира антитела от клас IgE чрез типичния процес на APC, представящи обработен антиген на TХ клетки, които стимулират В клетките да произвеждат IgE. Този клас антитела също медиира имунния отговор към паразитни червеи. Постоянният домейн на IgE молекулите взаимодейства с мастоцити, вградени в съединителната тъкан. Този процес подхранва или сенсибилизира тъканта. При последващо излагане на същия алерген, IgE молекулите върху мастоцитите свързват антигена чрез своите променливи домени и стимулират мастоцитите да освобождават модифицираните аминокиселини хистамин и серотонин, тези химични медиатори, след което набират еозинофили, които медиират алергичните реакции. (Фигура) показва пример за алергична реакция към прашец на амброзия. Ефектите от алергичната реакция варират от леки симптоми като кихане и сърбеж, сълзене на очите до по-тежки или дори животозастрашаващи реакции, включващи интензивно сърбящи участъци или копривна треска, свиване на дихателните пътища със силен респираторен дистрес и рязко понижаване на кръвното налягане. Тази екстремна реакция е известна като анафилактичен шок. Ако не се лекува с епинефрин за противодействие на кръвното налягане и дишането, това състояние може да бъде фатално.


    Забавената свръхчувствителност е клетъчно-медииран имунен отговор, който отнема приблизително един до два дни след вторичната експозиция, за да се наблюдава максимална реакция. Този тип свръхчувствителност включва TХ1 цитокин-медииран възпалителен отговор и може да се прояви като локални тъканни лезии или контактен дерматит (обрив или кожно дразнене). Забавената свръхчувствителност се появява при някои хора в отговор на контакт с определени видове бижута или козметика. Забавената свръхчувствителност улеснява имунния отговор към отровен бръшлян и също така е причината кожният тест за туберкулоза да води до малък участък на възпаление при лица, които преди това са били изложени на Mycobacterium tuberculosis. Ето защо кортизонът се използва за лечение на такива реакции: той ще инхибира производството на цитокини.

    Автоимунитет

    Автоимунитетът е вид свръхчувствителност към собствени антигени, която засяга приблизително пет процента от населението. Повечето видове автоимунитет включват хуморален имунен отговор. Антитела, които неподходящо маркират собствените компоненти като чужди, се наричат ​​автоантитела. При пациенти с автоимунно заболяване миастения гравис, рецепторите на мускулните клетки, които предизвикват контракция в отговор на ацетилхолин, са насочени от антитела. Резултатът е мускулна слабост, която може да включва изразени трудно с фини и/или груби двигателни функции. При системен лупус еритематозус дифузният отговор на автоантитела към собствената ДНК и протеините на индивида води до различни системни заболявания. Както е илюстрирано на (Фигура), системният лупус еритематозус може да засегне сърцето, ставите, белите дробове, кожата, бъбреците, централната нервна система или други тъкани, причинявайки увреждане на тъканите чрез свързване на антитела, набиране на комплемент, лизис и възпаление.


    Автоимунитетът може да се развие с времето и неговите причини могат да се коренят в молекулярна мимикрия. Антителата и TCR могат да свързват собствени антигени, които са структурно подобни на патогенните антигени, които имунните рецептори първо повдигат. Като пример, инфекция с Streptococcus pyogenes (бактерия, която причинява стрептокок в гърлото) може да генерира антитела или Т-клетки, които реагират със сърдечния мускул, който има структура, подобна на повърхността на S. pyogenes. Тези антитела могат да увредят сърдечния мускул с автоимунни атаки, водещи до ревматична треска. Инсулинозависимият (тип 1) захарен диабет възниква от разрушителен възпалителен Т.Х1 отговор срещу клетките на панкреаса, произвеждащи инсулин. Пациентите с този автоимунитет трябва да бъдат инжектирани с инсулин, който произхожда от други източници.

    Резюме на раздел

    Имунните смущения могат да включват недостатъчни имунни отговори или неподходящи имунни цели. Имунодефицитът повишава чувствителността на индивида към инфекции и рак. Свръхчувствителността е неправилно насочена реакция или към безвредни чужди частици, както в случай на алергии, или към фактори на гостоприемника, както в случая на автоимунитет. Реакциите към собствените компоненти могат да бъдат резултат от молекулярна мимикрия.


    Гледай видеото: Иммуноглобулины - Доктор Комаровский (Може 2022).