Информация

8.22: Хромозомна структура - Биология

8.22: Хромозомна структура - Биология


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Цели на обучението

Разберете как ДНК е защитена и уплътнена вътре в клетките

Непрекъснатостта на живота от една клетка в друга има своята основа във възпроизвеждането на клетките чрез клетъчния цикъл. В клетъчен цикъл е подредена последователност от събития, която описва етапите от живота на клетката от разделянето на една родителска клетка до производството на две нови дъщерни клетки. Механизмите, участващи в клетъчния цикъл, са силно регулирани. Част от тази регулация включва физическата форма и структура, която ДНК има по време на различни фази на клетъчния цикъл.

Еукариотна хромозомна структура и уплътняване

Ако ДНК от всичките 46 хромозоми в ядрото на човешката клетка беше положена от край до край, тя щеше да има приблизително два метра; обаче диаметърът му ще бъде само 2 nm. Като се има предвид, че размерът на типичната човешка клетка е около 10 µm (100 000 клетки, подредени до един метър), ДНК трябва да бъде плътно опакована, за да се побере в ядрото на клетката. В същото време той също трябва да бъде лесно достъпен за експресирането на гените. По време на някои етапи от клетъчния цикъл дългите нишки на ДНК се кондензират в компактни хромозоми. Има няколко начина, по които хромозомите се уплътняват.

При първото ниво на уплътняване късите участъци от двойната спирала на ДНК се увиват около сърцевина от осем хистон протеини на равни интервали по цялата дължина на хромозомата (Фигура 1). ДНК-хистоновият комплекс се нарича хроматин. Хистоновият ДНК комплекс, подобен на зърна, се нарича а нуклеозома, а ДНК, свързваща нуклеозомите, се нарича линкерна ДНК. Една ДНК молекула в тази форма е около седем пъти по-къса от двойната спирала без хистоните, а зърната са с диаметър около 10 nm, за разлика от 2-nm диаметър на двойна спирала на ДНК. Следващото ниво на уплътняване настъпва, когато нуклеозомите и линкерната ДНК между тях се навиват в 30-nm хроматиново влакно. Това навиване допълнително скъсява хромозомата, така че сега тя е около 50 пъти по-къса от удължената форма. В третото ниво на опаковане се използват различни влакнести протеини за опаковане на хроматина. Тези влакнести протеини също така гарантират, че всяка хромозома в неделяща се клетка заема определена област от ядрото, която не се припокрива с тази на никоя друга хромозома.

ДНК се репликира в S фазата на интерфазата. След репликация хромозомите са съставени от две свързани сестрински хроматиди. Връзката между сестринските хроматиди е най-близка в регион, наречен центромер. Свързаните сестрински хроматиди се виждат под светлинен микроскоп. Центромерната област е силно кондензирана и по този начин ще изглежда като стеснена област.

Тази анимация илюстрира различните нива на опаковане на хромозоми:

Елемент YouTube е изключен от тази версия на текста. Можете да го видите онлайн тук: pb.libretexts.org/bionm1/?p=274

Цели на обучението

ДНК в еукариотите е силно структурирана и организирана във всички етапи от живота на организмите. Диплоидните организми съдържат по двойка от всяка хромозома; хората имат 23 двойки за общ брой от 46 хромозоми. Двойките хромозоми, известни също като хомоложни хромозоми, съдържат едни и същи гени, въпреки че може да има разлики между версията на гена на всеки член на двойката. ДНК обикновено е плътно опакована в ядрото на еукариотната клетка чрез протеин-ДНК комплекси, които образуват характерната кондензирана "хромозомна" форма. ДНК се уплътнява още повече в подготовка за клетъчно делене.


Сливане на MOZ и p300 хистон ацетилтрансферази при остра моноцитна левкемия с t(822)(p11q13) хромозомна транслокация

Хистон ацетилтрансфераза р300 функционира като транскрипционен ко-активатор, който взаимодейства с редица транскрипционни фактори. Моноцитната левкемия протеинът цинков пръст (MOZ) има хистон ацетилтрансферазна активност. Отчитаме сливането на MOZ ген към p300 ген при остра миелоидна левкемия с транслокация t(822)(p11q13). Анализите на FISH и Southern blot показват пренареждане на MOZ и p300 гени. Определихме геномната структура на p300 и на MOZ гени и точките на прекъсване на транслокацията. Анализът на фузионните транскрипти показва, че домените на цинков пръст и ацетилтрансферазата на MOZ са слети с до голяма степен непокътнат p300. Тези резултати предполагат, че MOZ-p300, който има два ацетилтрансферазни домена, може да участва в левкемогенезата чрез аберантна регулация на ацетилирането на хистон.


Съдържание

Хромозомният дефект във Филаделфийската хромозома е реципрочна транслокация, при която части от две хромозоми, 9 и 22, си сменят местата. Резултатът е, че слят ген се създава чрез съпоставяне на ABL1 ген на хромозома 9 (регион q34) към част от BCR (регион на клъстер на точка на прекъсване) ген на хромозома 22 (регион q11). Това е реципрочна транслокация, създаваща удължена хромозома 9 (наречена производна хромозома, или der 9) и пресечена хромозома 22 (Филаделфийската хромозома, 22q-). [5] [6] В съгласие с Международната система за човешка цитогенетична номенклатура (ISCN), тази хромозомна транслокация е обозначена като t(922)(q34q11). Символът ABL1 произлиза от Abelson, името на вируса на левкемия, който носи подобен протеин. Символът BCR е получен от клъстерен регион на точката на прекъсване, ген, който кодира протеин, който действа като обменен фактор на гуанин нуклеотид за Rho GTPase протеини [7]

Транслокацията води до онкогенно сливане на BCR-ABL1 ген, което може да се намери на по-късата производна хромозома 22. Този ген кодира слят протеин BCR-ABL1. В зависимост от точното местоположение на сливането, молекулното тегло на този протеин може да варира от 185 до 210 kDa. Следователно, хибридният BCR-ABL1 слят протеин се означава като p210 или p185.

Три клинично важни варианта, кодирани от фузионния ген, са изоформите p190, p210 и p230. [8] p190 обикновено се свързва с В-клетъчна остра лимфобластна левкемия (ALL), докато p210 обикновено се свързва с хронична миелоидна левкемия, но може да бъде свързана и с ALL и AML. [9] p230 обикновено се свързва с хронична миелогенна левкемия, свързана с неутрофилия и тромбоцитоза (CML-N). [9] Освен това изоформата на р190 може също да бъде изразена като вариант на снаждане на р210. [10]

ABL1 генът експресира мембранно-свързан протеин, тирозин киназа, а BCR-ABL1 транскриптът също се транслира в тирозин киназа, съдържаща домейни както от BCR, така и от ABL1 гените. Активността на тирозин киназите обикновено се регулира по автоинхибиторен начин, но слетият ген BCR-ABL1 кодира протеин, който е "винаги включен" или конститутивно активиран, което води до нарушено свързване на ДНК и нерегулирано клетъчно делене (т.е. рак). Това се дължи на замяната на миристоилираната капачна област, която, когато присъства, индуцира конформационна промяна, което прави киназния домен неактивен, с пресечена част от BCR протеина. [11] Въпреки че BCR регионът също експресира серин/треонин кинази, функцията на тирозин киназата е много важна за лекарствената терапия. Тъй като N-терминалните Y177 и CC домейни от BCR кодират конститутивното активиране на ABL1 киназата, тези региони са насочени в терапиите за понижаване на BCR-ABL1 киназната активност. Инхибиторите на тирозин киназа, специфични за такива домейни като CC, Y177 и Rho (като иматиниб и сунитиниб) са важни лекарства срещу различни видове рак, включително CML, бъбречно-клетъчен карцином (RCC) и стомашно-чревни стромални тумори (GISTs).

Слятото BCR-ABL1 протеинът взаимодейства с бета(с) субединицата на интерлевкин-3 рецептора и се модерира от активираща верига в неговия SH1 домейн, който се включва, когато се свързва с АТФ и задейства пътищата надолу по веригата. Активността на ABL1 тирозин киназа на BCR-ABL1 е повишен спрямо див тип ABL1. [12] Тъй като ABL активира редица протеини и ензими, контролиращи клетъчния цикъл, резултатът от BCR-ABL1 сливането е за ускоряване на клетъчното делене. Освен това, той инхибира възстановяването на ДНК, причинявайки геномна нестабилност и потенциално причинявайки опасната взривна криза при ХМЛ.

Слетият ген и протеин BCR-ABL1, кодирани от Филаделфийската хромозома, засягат множество сигнални пътища, които пряко засягат апоптотичния потенциал, скоростта на клетъчно делене и различните етапи на клетъчния цикъл, за да се постигне неконтролирана пролиферация, характерна за CML и ALL.

JAK/STAT път Редактиране

Особено жизненоважно за оцеляването и пролиферацията на клетките на миелогенна левкемия в микросредата на костния мозък е сигнализирането на цитокини и растежен фактор. Пътят на JAK/STAT модерира много от тези ефектори чрез активиране на STATs, които са транскрипционни фактори със способността да модулират цитокиновите рецептори и растежните фактори. JAK2 фосфорилира BCR-ABL слетия протеин при Y177 и стабилизира слетия протеин, засилвайки сигнализирането на туморогенните клетки. Доказано е, че мутациите на JAK2 са централни за миелопролиферативните неоплазми и JAK киназите играят централна роля в задвижването на хематологични злокачествени заболявания (JAK кръвен журнал). ALL и CML терапиите са насочени към JAK2, както и BCR-ABL, използвайки нилотиниб и руксолитиниб в миши модели за регулиране надолу по веригата на сигнализирането на цитокини чрез заглушаване на активирането на транскрипцията на STAT3 и STAT5 (appelmann et al). Взаимодействието между JAK2 и BCR-ABL в рамките на тези хематопоетични злокачествени заболявания предполага важна роля на JAK-STAT-медиираната цитокинова сигнализация за насърчаване на растежа на левкемични клетки, проявяващи активност на Ph хромозомата и BCR-ABL тирозин киназа. Въпреки че централната роля на пътя на JAK2 за директна пролиферация в CML е дискутирана, ролята му като ефектор надолу по веригата на BCR-ABL тирозин киназата е запазена. Въздействията върху клетъчния цикъл чрез JAK-STAT са до голяма степен периферни, но чрез пряко въздействие върху поддържането на хематопоетичната ниша и заобикалящата я микросреда, BCR-ABL регулирането на JAK-STAT сигнализирането играе важна роля за поддържане на растежа и деленето на левкемични клетки. [13] [14]

Ras/MAPK/ERK път Редактиране

Пътят Ras/MAPK/ERK предава сигнали към ядрени транскрипционни фактори и играе роля в управлението на контрола и диференциацията на клетъчния цикъл. В клетки, съдържащи Ph хромозома, BCR-ABL тирозин киназата активира RAS/RAF/MEK/ERK пътя, което води до нерегулирана клетъчна пролиферация чрез генна транскрипция в ядрото. BCR-ABL тирозин киназата активира Ras чрез фосфорилиране на GAB2 протеина, което зависи от BCR-локирано фосфорилиране на Y177. По-специално е показано, че Ras е важна надолу по веригата мишена на BCR-ABL1 в CML, тъй като Ras мутанти в миши модели нарушават развитието на CML, свързан с BCR-ABL1 гена (Ефект на инхибирането на Ras в хематопоезата и BCR/ABL левкемогенезата). Пътят Ras/RAF/MEK/ERK също е замесен в свръхекспресията на остеопонтин (OPN), който е важен за поддържането на нишата на хемопоетичните стволови клетки, което индиректно влияе върху неконтролираната пролиферация, характерна за левкемичните клетки. BCR-ABL фузионните клетки също показват конститутивно високи нива на активиран Ras, свързан с GTP, активирайки Ras-зависим сигнален път, за който е доказано, че инхибира апоптозата след BCR-ABL (Cortez et al). Взаимодействията с IL-3 рецептора също индуцират Ras/RAF/MEK/ERK пътя към фосфорилиране на транскрипционни фактори, които играят роля в задвижването на G1/S прехода на клетъчния цикъл. [15] [16] [17]

ДНК свързване и апоптоза Редактиране

Генът c-Abl в клетките от див тип е замесен в свързването на ДНК, което засяга такива процеси като ДНК транскрипция, възстановяване, апоптоза и други процеси, лежащи в основата на клетъчния цикъл. Въпреки че естеството на това взаимодействие се обсъжда, съществуват доказателства, които предполагат, че c-Abl фосфорилира HIPK2, серин/треонин киназа, в отговор на увреждане на ДНК и насърчава апоптозата в нормалните клетки. За разлика от това, сливането на BCR-ABL е показано, че инхибира апоптозата, но ефектът му върху свързването с ДНК по-специално е неясен. [18] При апоптотично инхибиране е показано, че BCR-ABL клетките са резистентни към индуцирана от лекарства апоптоза, но също така имат проапоптотичен експресионен профил чрез повишени нива на експресия на p53, p21 и Bax. Функцията на тези проапоптотични протеини обаче е нарушена и апоптозата не се осъществява в тези клетки. BCR-ABL също е замесен в предотвратяването на обработката на каспаза 9 и каспаза 3, което допринася за инхибиторния ефект. [19] [20] [21] Друг фактор, предотвратяващ прогресията на клетъчния цикъл и апоптозата, е делецията на гена IKAROS, който се среща в >gt80% от ВСИЧКИ положителни Ph хромозоми. Генът IKAROS е от решаващо значение за спирането на клетъчния цикъл, медиирано от Pre-B клетъчния рецептор във ВСИЧКИ клетки, положителни за Ph, което, когато е нарушено, осигурява механизъм за неконтролирана прогресия на клетъчния цикъл и пролиферация на дефектни клетки, както се насърчава от сигнализирането на BCR-ABL тирозин киназа. [22]

Означена е Филаделфийската хромозома Ph (или Ph') хромозома и обозначава скъсената хромозома 22, която кодира BCR-ABL слят ген/протеин киназа. Тя възниква от транслокацията, която се нарича t(922)(q34.1q11.2), между хромозома 9 и хромозома 22, с прекъсвания, настъпващи в регион (3), лента (4), подлента (1) на дългото рамо (q) на хромозома 9 и регион (1), лента (1), подлента -лента (2) на дългото рамо (q) на хромозома 22. Следователно точките на прекъсване на хромозомите се записват съответно като (9q34.1) и (22q11.2), като се използват ISCN стандарти.


Клинична значимост

За разлика от другите хромозоми, промените в Y хромозомата изглежда имат сравнително малки функционални последици (извън няколко ключови гена като SRY). Въпреки това, Y хромозомата е замесена в различни нарушения на половите хромозоми.

Нарушения на половите хромозоми

Наличието на неправилен брой хромозоми е много рядко жизнеспособно при хората. Има няколко изключения от това правило, например три копия на хромозома 21 водят до синдром на Даун, а три копия на хромозома 18 причиняват синдром на Едуард.

Въпреки това, нарушенията, произтичащи от допълнителни копия на половите хромозоми, са много по-склонни да доведат до живо раждане. Следователно има разнообразие от различни потенциални генотипове и фенотипове както между, така и в рамките на тези нарушения. По-долу са дадени някои примери, които се отнасят до Y хромозомата.

  • Синдром на Търнър (XO) – Синдромът на Търнър е отсъствие на една от половите хромозоми, което означава, че засегнатото лице има общо 45 хромозоми. Тези индивиди са фенотипно жени, но имат променено развитие, което води до нисък ръст, безплодие и други здравословни проблеми.
  • Синдром на Клайнфелтер (XXY) – Синдромът на Клайнфелтер е наличието на допълнителна Х хромозома, което означава, че индивидът има общо 47 хромозоми. Индивидът все още носи Y хромозома, така че те са фенотипно мъжки, но имат променено развитие и – в някои случаи – някои допълнителни здравословни проблеми.
  • Синдром XYY – Синдромът XXY, наричан още YY синдром, е рядко заболяване, причинено от наличието на допълнително копие на Y хромозомата при мъжете. Следователно, подобно на тези със синдрома на Клайнфелтер, те имат общо 47 хромозоми. Засегнатите лица обикновено са много високи и понякога имат интелектуални затруднения. Те също така често страдат от тежко акне в тийнейджърските си години. Въпреки това, в някои случаи симптомите не са очевидни и засегнатите индивиди показват нормално развитие. В резултат на това много от засегнатите са диагностицирани едва по-късно в живота.

  • XX мъжки синдром – XX мъжки синдром е рядко заболяване, което се причинява от аберантна рекомбинация между X и Y хромозоми в гаметите на бащата. Резултатът е една от Х хромозомите, носеща част от Y хромозомата. Ако тази част носи гена SRY, ще започне мъжкото развитие. В резултат на това индивидът ще бъде фенотипно мъжки, въпреки че има XX генотип.

Синдром на андрогенна нечувствителност

Синдромът на нечувствителност към андрогени е рядко заболяване, при което индивидът има мъжки генотип (XY), но не развива напълно мъжкия фенотип и всъщност може да притежава изцяло женски характеристики. Това се случва, защото техните клетки не реагират на типичните ефекти на мъжките полови хормони.

Има различни степени на тежест на това разстройство. Частичната андрогенна нечувствителност може да доведе до наличието на мъжки гениталии, женски гениталии или гениталии, които имат както мъжки, така и женски характеристики. За разлика от това, пълната андрогенна нечувствителност, която кара индивидите да развиват външни женски характеристики, но с неспуснати мъжки тестиси и липса на матка. Пълната андрогенна нечувствителност често не се открива до пубертета.

Загуба на Y хромозома (LOY)

С напредването на възрастта на мъжете някои от техните клетки могат да загубят своите Y хромозоми. Това води до форма на генетичен мозаицизъм, което означава, че клетките на един и същи индивид имат различен генотип. Смята се, че пушенето излага мъжете на повишен риск от това, а LOY се свързва с намалена продължителност на живота.


Премахване на критични фалшиви положителни резултати

В cFP структура

Нашият принос е механизъм, който избягва фалшивото разклоняване. По-конкретно, ние предлагаме да открием и съхраняваме фалшиво положителни елементи, които са отговорни за фалшивото разклоняване, в отделна структура. За тази цел ви представяме cFP структура на критични фалшиви положителни резултати к-mers, реализиран със стандартен набор, позволяващ бърз тест за членство. Всяка заявка към филтъра Bloom се модифицира така, че да отговорът се връща, ако и само ако филтърът Bloom отговори да и елементът не е вътре cFP.

Естествено, ако cFP съдържаше всички фалшиви положителни елементи, ползите от използването на филтър на Bloom за ефективност на паметта биха били загубени. Основното наблюдение е, че к-mers, които ще бъдат запитани при преминаване на графиката, не са всичко възможен к-мерс. Нека S е множеството от истински положителни възли, а E е множеството от разширения на възли от S . Ако приемем, че преминаваме през графиката само като започваме от възел в S, фалшивите положителни резултати, които не принадлежат на E, никога няма да бъдат запитани. Следователно, комплектът cFP ще бъде подмножество на E. Нека P е множеството от всички елементи на E, за които отговаря филтърът на Блум да. В набор от критични фалшиви положителни резултати cFP след това се определя формално като cFP = P ∖ S .

Фигура 1 показва проста графика с множество S от правилни възли в правилни кръгове и cFP в пунктирани правоъгълници. Точното представяне на графиката следователно е направено от две структури от данни: филтъра на Блум и набора cFP на критични фалшиви положителни резултати. Алгоритъм 1 описва как се конструира cFP използвайки фиксирано количество памет. Множеството P се създава на диск, от който cFP след това постепенно се конструира чрез итеративно филтриране на P с дялове на S ((д и)и≥0) заредени в хеш-таблица. Множествата S , P и (д и)и≥0 се съхраняват на твърдия диск. Комплектите (П и)и≥0 се намират в RAM и са оразмерени така, че да заемат толкова място, колкото филтъра Bloom (който беше освободен на стъпка 4). Имайте предвид, че I/O към диска винаги са последователни.

Пълен пример за премахване на фалшиви положителни резултати в вероятностната графика на de Bruijn. (а) показва S , примерна графика на de Bruijn (7-те непунктирани възела) и неговото вероятностно представяне от филтър на Bloom (вземайки обединението на всички възли). Пунктираните правоъгълни възли (в червено в електронната версия) са непосредствени съседи на in. Тези възли са критичните фалшиви положителни резултати. Пунктираните кръгови възли (в зелено) са всички останали възли на (б) показва извадка от хеш стойностите, асоциирани с възлите на S (използва се хеш функция на играчка) (° С) показва пълния филтър Bloom, свързан с S, между другото, възлите на ℬ са точно тези, на които филтърът Bloom отговаря положително (д) описва долната граница за точно кодиране на възлите на S (самоинформация) и пространството, необходимо за кодиране на нашата структура (филтър на Блум, 10 бита и 3 критични фалшиви положителни резултати, 6 бита на 3-мер).

Алгоритъм 1 Изброяване с постоянна памет на критични фалшиви положителни резултати

Оразмеряване на филтъра Bloom за минимално използване на паметта

Комплектът cFP нараства с броя на фалшивите положителни резултати. За да се оптимизира използването на паметта, компромис между размерите на филтъра Bloom и cFP се изучава тук.

Използвайки същите обозначения като в дефиницията на филтъра Bloom, като се има предвид, че n = | S | , размерът на филтъра м и процентът на фалшиви положителни резултати F са свързани чрез уравнение 1. Очакваният размер на cFP е 8 n · F , тъй като всеки възел има само осем възможни разширения, които може да са фалшиво положителни. В кодирането на cFP, всеки к-mer заема 2·к битове. Припомнете си, че за дадена фалшиво положителна честота F, очакваният оптимален размер на филтъра за Bloom е 1. 44 n log 2 ( 1 F ) . Следователно се очаква общият размер на структурата да бъде

Размерът е минимален за F ≈ ( 16 k / 2 . 08 ) − 1 . По този начин минималният брой битове, необходими за съхраняване на филтъра Bloom и набора cFP е приблизително

За илюстрация, Фигура 2-(a) показва размера на структурата за различни размери на филтъра Bloom и к = 27. За тази стойност на к, оптималният размер на филтъра Bloom е 11,1 бита на к-mer, а общата структура заема 13,2 бита на к-мер. Фигура 2-(b) показва това к има само скромно влияние върху оптималния размер на структурата. Имайте предвид, че размерът на cFP структурата всъщност е независима от к.

Оптимален размер на структурата от данни за параметъра r , след това за параметъра к . (а) Размер на структурата (филтър на Блум, критични фалшиви положителни резултати) във функция на броя битове на к-mer, разпределен към филтъра Bloom (наричан още ratio r) за к = 27. Компромисът, който оптимизира общия размер, е показан с пунктирани линии. (б) Оптимален размер на конструкцията за различни стойности на к.

За сравнение, филтър на Блум без практически никакви критични фалшиви положителни резултати ще изисква F · 8 n < 1 , т.е. r > 1,44 log2(8н). За човешкия геном (н = 2.4·10 9 ), r ще бъде по-голямо от 49,2, което дава филтър на Bloom с размер 13,7 GB.


Структурата, функцията и еволюцията на пълна човешка хромозома 8

Пълното сглобяване на всяка човешка хромозома е от съществено значение за разбирането на човешката биология и еволюция 1,2. Тук използваме допълнителни технологии за секвениране за дълго четене, за да завършим линейното сглобяване на човешка хромозома 8. Нашето сглобяване разрешава последователността от пет отдавна съществуващи пропуски, включително 2,08-Mb центромерен α-сателитен масив, 644-kb полиморфизъм на броя на копията в генния клъстер на β-дефензин, който е важен за риска от заболяване, и тандемно повторение с променлив брой 863 kb в хромозома 8q21.2, което може да функционира като неоцентромер. Ние показваме, че центромерният α-сателитен масив обикновено е метилиран с изключение на 73-kb хипометилиран регион от различни α-сателити от по-висок ред, обогатени с CENP-A нуклеозоми, в съответствие с местоположението на кинетохора. В допълнение, ние потвърждаваме цялостната организация и модел на метилиране на центромера в диплоиден човешки геном. Използвайки подход за двойно четене на последователност, ние завършваме висококачествени чернови сглобки на ортологичната центромера от хромозома 8 при шимпанзе, орангутан и макак, за да реконструираме еволюционната му история. Сравнителните и филогенетични анализи показват, че α-сателитната структура от по-висок ред еволюира в прародителя на голямата маймуна със слоеста симетрия, при която по-древните повторения от по-висок ред се локализират периферно до мономерните α-сателити. Ние оценяваме, че скоростта на мутацията на центромерната сателитна ДНК се ускорява с повече от 2,2 пъти в сравнение с уникалните части на генома и това ускорение се простира в фланкиращата последователност.

Изявление за конфликт на интереси

Авторите декларират, че няма конкуриращи се интереси.

Фигури

Фиг. 1. Сглобяване теломер-теломер на човешка хромозома...

Фиг. 1. Сглобяване от теломер към теломер на човешка хромозома 8.

Фиг. 2. Последователност, структура и епигенетична карта…

Фиг. 2. Последователност, структура и епигенетична карта на центромерната област на хромозома 8.

Фиг. 3. Последователност и структура на…

Фиг. 3. Последователност и структура на центромерите на 8-ма хромозома на шимпанзето, орангутана и макака.

Фиг. 4. Еволюция на хромозома 8…

Фиг. 4. Еволюция на центромера на хромозома 8.

Разширени данни Фиг. 1. Последователност, структура и…

Разширени данни Фиг. 1. Последователност, структура и епигенетична карта на неоцентромерната хромозома 8q21.2 VNTR.

Разширени данни Фиг. 2. CHM13 хромозома 8…

Разширени данни Фиг. 2. CHM13 хромозома 8 теломери.

Разширени данни Фиг. 3. Гени с подобрени…

Разширени данни Фиг. 3. Гени с подобрено подравняване към сглобката на CHM13 хромозома 8 спрямо...

Разширени данни Фиг. 4. Сравнение на…

Разширени данни Фиг. 4. Сравнение на CHM13 и GRCh38 β-дефензин локусите.

Разширени данни Фиг. 5. Валидиране на…

Разширени данни Фиг. 5. Валидиране на CHM13 β-дефензин локус и номер на копие на…

Разширени данни Фиг. 6. Валидиране на…

Разширени данни Фиг. 6. Валидиране на центромерната област на CHM13 хромозома 8.

Разширени данни Фиг. 7. Последователност, структура и…

Разширени данни Фиг. 7. Последователност, структура и епигенетична карта на човешки диплоиден HG00733 хромозома 8…

Разширени данни Фиг. 8. Състав, организация и…

Разширени данни Фиг. 8. Състав, организация и ентропия на CHM13 D8Z2 α-сателитен HOR масив.

Разширени данни Фиг. 9. Местоположение на CENP-A…

Разширени данни Фиг. 9. Местоположение на CENP-A хроматин в CHM13 D8Z2 α-сателитен HOR масив.


Принадлежности

Изследователски институт по медицинска генетика, Томски национален изследователски медицински център, улица Ушайка 10, Томск, 634050, Русия

Т. В. Никитина, А. А. Кашеварова, М. Е. Лопаткина, Ю. С. Яковлева, С. А. Василиев и И. Н. Лебедев

Катедра по молекулярни механизми на развитие, Институт по цитология и генетика СО РАН, Новосибирск, 630090, Русия

М. М. Гридина, А. А. Хабарова, А. Г. Мензоров, Ю. А. Минина, И. Е. Пристяжнюк и О. Л. Серов

Катедра по медицинска генетика, Сибирски държавен медицински университет, Томск, 634050, Русия

Ю. С. Яковлева, Д. А. Федотов и И. Н. Лебедев

Катедра по природни науки, Новосибирски държавен университет, Новосибирск, 630090, Русия


Гледай видеото: Популяционная структура вида (Може 2022).